苏军红 祁秀峰 申向辉 赵丽香 胡彦峰 王伟

    [摘要] 目的 观察由鱼藤酮制备的帕金森病(PD)大鼠模型黑质多巴胺能神经元中氧化应激参数、转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)及其基因产物血红素氧合酶1(HO-1)和依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1(NQO1)的表达变化情况。 方法 将健康成年雄性Wistar大鼠40只随机分为对照组和实验组，20只对照组大鼠给予背部皮下注射葵花油[1 mL/(kg·d)]，20只实验组大鼠，按照2.0 mg/(kg·d)背部皮下注射鱼藤酮(鱼藤酮溶解在葵花籽油中)制备PD大鼠模型，共30 d。最后一次注射结束后实验大鼠迅速断头取材，采用分光光度法检测大鼠脑内纹状体中丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量变化，采用Western blot检测两组大鼠中脑黑质中Nrf2、HO-1和NQO1的表达。 结果 对照组和实验组脑内纹状体中MDA含量分别为(6.51±1.45)、(18.13±2.14)nmol/mgprot，与对照组比较，实验组大鼠纹状体中MDA升高了64.09%(P < 0.01)。对照组和实验组纹脑内状体中GSH含量分别为(44.53±4.71)、(26.41±2.52)mg/gprot，与对照组比较，实验组大鼠纹状体中GSH降低了40.69%(P < 0.01)。对照组大鼠中脑黑质中Nrf2、HO-1和NQO1与β-actin免疫印迹条带相对吸光度比值分别为(0.81±0.05)、(0.84±0.07)和(0.91±0.15)，实验组大鼠中脑黑质中Nrf2、HO-1和NQO1与β-actin免疫印迹条带相对吸光度比值分别为(0.42±0.06)、(0.49±0.03)和(0.33±0.04)。与对照组比较，实验组大鼠黑质神经元中Nrf2、HO-1和NQO1表达分别降低了48.15%、41.67%和63.74%(P < 0.01)。 结论 氧化应激在PD发病中起着非常重要的作用，内源性抗氧化损伤通路Nrf2-ARE与PD的发病关系密切，可能是PD新的治疗靶点。

    [关键词] 帕金森病；氧化应激；转录因子NF-E2相关因子-抗氧化反应元件；血红素氧合酶1；依赖还原型辅酶/Ⅱ醌氧化还原酶1 ......