余景伟 胡克

    [摘要] 目的 探讨土荆皮酸对肺癌细胞系A549细胞增殖和凋亡的影响及其可能的作用机制。 方法 体外培养的A549细胞，用不同浓度的土荆皮酸(0、4、8、16、32 μmol/L)处理24、48、72 h，MTT法测定其对A549细胞增殖的影响；土荆皮酸(0、4、8、16 μmol/L)处理A549细胞48 h后，流式细胞仪检测细胞凋亡和周期，分光光度计检测Casepase-3相对活性，Western blot法检测PTEN、Akt、p-Akt的表达。 结果 土荆皮酸能有效抑制A549细胞增殖，且呈浓度和时间依赖性(P < 0.05)；土荆皮酸作用A549细胞48 h后，细胞凋亡率从14.8%上升至37.7%，显著高于对照组(土荆皮酸0 μmol/L)(P < 0.05)；流式细胞仪检测结果显示，土荆皮酸能抑制细胞的G1期行进和G1/S转换；Casepase-3相对活性显著增加(P < 0.05)；土荆皮酸可上调PTEN表达并抑制p-Akt的表达(P < 0.05)。 结论 土荆皮酸可抑制A549细胞增殖并促进其凋亡，其作用机制可能与上调PTEN并抑制Akt信号通路，继而阻滞细胞周期并激活线粒体凋亡途径相关。

    [关键词] 土荆皮酸；A549细胞；凋亡；PTEN；Akt信号通路

    [中图分类号] R734 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2015)02(a)-0018-05

    肺癌是全球范围内发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一[1-2]，化疗是主要的治疗方法，然而传统的化疗药物毒副作用大，患者难以耐受，且常常出现耐药情况，治疗效果不佳。因此，从天然植物中寻找高效低毒的具有抗肿瘤活性的成分成为了国内外研究热点。土荆皮酸(Pseudolaric acid B，PAB)是从荆树皮中提取的具有多种药理活性的二萜类化合物，前期研究发现，PAB可抑制多种肿瘤细胞增殖，并诱导细胞凋亡[3-4]，然而其抗肿瘤机制尚不明确，本研究旨在探讨PAB对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响，并探讨PAB可能的抗肿瘤作用机制。

    1 材料与方法 ......