张 莉 郭晋敏 舒 鹤 赵稳华 康长清

    济南军区总医院药剂科，山东济南250031

    我院药物临床试验不良事件监测的方案设计质量调查

    张 莉 郭晋敏 舒 鹤 赵稳华 康长清

    济南军区总医院药剂科，山东济南250031

    目的分析济南军区总医院(以下简称“我院”)药物临床试验不良事件监测的方案设计现状，推动不良事件监测方案的规范化设计。方法调查我院2007～2013年Ⅱ～Ⅲ期项目的试验方案，对照不良事件的方案设计质量评分标准，分析不良事件设计质量的年均得分及各要素的年均得分率。并统计2012～2013年项目的不良事件设计质量中各要素的得分率以及各要素得分点的缺失率。结果我院药物临床试验不良事件监测的方案设计质量得分及各要素得分率均逐年提高。2012～2013年项目方案中，仍存在不良事件监测的关键信息设计缺失，其中缺失率>50%的得分点包括：妊娠事件、非不良事件的特殊事宜说明、不良事件的监测时间段、实验检查值的临床意义判定标准、不良事件与试验药物关联性评价方法、重要不良事件及导致受试者退出不良事件的报告要求、不良事件的源文件记录要求。结论试验方案中完善而周全的不良事件监测计划的制订是项目安全性评价质量的重要保证。通过对不良事件监测计划的各步骤细节进行探讨，提出不良事件监测方案的规范化设计。

    药物临床试验；不良事件；设计质量

    药物安全性一直是药物研发过程乃至上市后的临床运用中人们关注的重要问题。临床试验中监督试验药物的安全性是临床试验最重要的目标之一。不良事件的监测及管理是药物安全性评价的重要组成部分，原国家食品药品监督管理局于2003年发布了《药物临床试验质量管理规范》(GCP)[1]，从试验方案的设计、实施和记录等各方面对规范不良事件的监测和管理做出了明确的规定。

    药物临床试验方案是指导临床试验实施的纲领性文件，根据GCP要求，试验方案中应对不良事件的监测和管理进行详细的阐述，以指导研究者和申办者进行相应的安全性评价[2]。试验方案制订的好坏是药物临床试验是否能取得成功的决定性因素。因此，为了探索不良事件管理的方案设计质量，笔者探索并建立了不良事件的方案设计的质量评价标准。对照评价标准，回顾性分析济南军区总医院(以下简称“我院”)2007～2013年药物临床试验方案中不良事件管理的设计质量，探讨设计中的不足，旨在切实提高我院临床试验中不良事件的方案设计质量。

    1 对象与方法

    1.1 对象

    检索2007年1月～2013年12月在我院药物临床试验机构的专业科室进行的Ⅱ～Ⅲ期药物临床试验 ......