李 凡 谢 静 英明中 曾 强

    解放军总医院国际医学中心，北京100853

    血管紧张素Ⅱ和坎地沙坦对小鼠骨骼肌细胞C2C12胰岛素敏感性的影响

    李 凡 谢 静 英明中 曾 强▲

    解放军总医院国际医学中心，北京100853

    目的研究血管紧张素Ⅱ和坎地沙坦对小鼠骨骼肌细胞(C2C12)胰岛素敏感性的影响及其机制。方法C2C12诱导分化成熟后，分为对照组(C组)、模型组(M组，AngⅡ0.1μmol/L)、坎地沙坦低剂量组(Can1组，坎地沙坦0.1μmol/L+AngⅡ0.1μmol/L)、坎地沙坦中剂量组(Can2组，坎地沙坦1μmol/L+AngⅡ0.1μmol/L)、坎地沙坦高剂量组(Can3组，坎地沙坦10μmol/L+AngⅡ0.1μmol/L)。各组细胞给予相应药物及胰岛素处理后，使用二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)检测细胞内活性氧(ROS)的生成水平，使用2-脱氧葡萄糖(2-NBDG)检测细胞对胰岛素的敏感性，并用RT-PCR法和Western印迹法分别检测各组细胞内的核转录因子-2(Nrf2)的mRNA及蛋白表达水平。结果与C组比较，M组ROS生成水平显著升高(P<0.01)，摄取2-NBDG量显著降低(P<0.01);与M组比较，Can3组ROS生成水平显著减少(P<0.05)，摄取2-NBDG量则显著增加(P<0.05)。M组Nrf2的mRNA及蛋白表达较C组显著降低(P<0.01)，Can2组及Can3组Nrf2的mRNA及蛋白表达较M组显著升高(P<0.01或P<0.05)。结论AngⅡ通过下调C2C12中Nrf2的mRNA及蛋白表达，抑制Nrf2的抗氧化效应，增加ROS生成，引起骨骼肌细胞胰岛素抵抗;而坎地沙坦通过抑制AngⅡ的这种作用改善骨骼肌胰岛素抵抗。

    坎地沙坦;血管紧张素Ⅱ;胰岛素抵抗;核转录因子-2;活性氧

    胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)是指机体对胰岛素的敏感性下降，导致细胞摄取和利用葡萄糖的效率降低，为了维持血糖稳定，机体代偿性分泌过多胰岛素造成高胰岛素血症的状态。IR是高血压与2型糖尿病的共同病理生理基础，是两者之间关联性的重要指标[1]。目前，已有多项临床试验结果证实，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡ receptor blocker, ARB)类降压药可改善高血压患者的IR，从而降低该人群的2型糖尿病发病率[2-3]。本研究组之前的研究结果也显示，ARB类药物中的坎地沙坦可以改善高血压动物模型的胰岛素抵抗[4] ......