施敬瑶 张海洋 陈公琰▲

    1.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内一科，黑龙江哈尔滨150081；

    2.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院泌尿外科，黑龙江哈尔滨150081

    PD-1/PD-L1信号通路在实体瘤中的研究进展

    施敬瑶1张海洋2陈公琰1▲

    1.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院内一科，黑龙江哈尔滨150081；

    2.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院泌尿外科，黑龙江哈尔滨150081

    近年来，PD-1/PD-L1信号通路因参与肿瘤免疫逃逸而成为研究热点，PD-1/PD-L1信号通路的激活有助于肿瘤细胞的免疫逃逸。体内外实验证实，阻断该通路可增强机体内源性抗肿瘤免疫效应。PD-1及其配体PDL1的表达不仅与患者的临床分期及预后相关，还有可能成为临床生物标志物，而成为肿瘤免疫治疗的新靶点。目前，PD-1/PD-L1信号通路抑制剂已进入临床试验阶段，并且在治疗多种实体瘤中具有良好的疗效和安全性。

    PD-1/PD-L1信号通路；实体瘤；研究进展

    程序性死亡因子1及其配体(PD-1/PD-L1)是一对免疫共刺激因子。正常情况下，PD-1通过其配体PD-L1发挥免疫调控作用。近年来，PD-1及其配体PD-L1因其参与肿瘤免疫逃逸机制而受到关注。PD-1/ PD-L1信号通路的激活可导致免疫抑制性肿瘤微环境形成，使肿瘤细胞逃避机体免疫监视和杀伤，而阻断PD-1/PD-L1信号通路可逆转肿瘤免疫微环境，增强内源性抗肿瘤免疫效应[1]。也有研究认为，肿瘤细胞是通过上调PD-L1的表达来逃避T细胞的识别[2]。国内外多项研究证明，PD-1及PD-L1的表达不仅能反映患者的临床分期和生存率，并有望成为肿瘤免疫治疗的新靶点。本文就其在实体肿瘤中的研究进展进行综述。

    1 PD-1/PD-L1的信号通路及其生物学功能

    PD-1又称CD279，是一种相对分子量为55 000～60 000的Ⅰ型跨膜蛋白，属免疫球蛋白超家族成员。PD-1主要表达于活化的CD4+T细胞、CD8+T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞和树突状细胞等免疫细胞上，促进T细胞的成熟[3]。PD-1的配体属B7家族成员，包括PD-L1(又名B7-H1，CD274)和PD-L2(又名B7-DC)，两者均高表达于胎盘组织；低表达于脾脏、淋巴结、胸腺；脑组织中无表达。其中，PD-L1同是Ⅰ型跨膜蛋白，主要表达于抗原提呈细胞、B细胞、T细胞、上皮细胞、肌细胞、内皮细胞及各种肿瘤细胞，并参与肿瘤相关的免疫反应。PD-1及PD-L1共同组成PD-1/PD-L1信号通路 ......