许明召 刘宏旭 崔贵

    1.中国医科大学第一附属医院，辽宁沈阳110001；

    2.中国医科大学第十临床医院阜新矿业集团总医院胸心外科，辽宁阜新123000

    Kruppel样转录因子8的结构和功能多样性

    许明召1刘宏旭1崔贵2

    1.中国医科大学第一附属医院，辽宁沈阳110001；

    2.中国医科大学第十临床医院阜新矿业集团总医院胸心外科，辽宁阜新123000

    Kruppel样转录因子8(KLF8)是KLFs家族中的一员，其在羧基端含有3个保守的C2H2锌指结构及氨基端可变的转录调节结构域，转录调节结构域含PVALS/T基序，在氨基端和羧基端内存在核定位序。KLF8在细胞侵袭和上皮-间质转化、细胞周期循环、细胞致癌性转化及各种肿瘤(肝癌、口腔癌、卵巢癌、胃癌)发生发展中发挥重要作用。

    Kruppel样转录因子8；结构；功能；癌

    Kruppel样转录因子8(Kruppel-like factor 8，KLF8)是KLFs家族中的一员。KLF8在羧基端含有3个保守的C2H2锌指结构域，用于与DNA结合。KLF8的转录受黏着斑激酶(focaladhesion kinase，FAK)、KLF1(kruppel-like factor 1，KLF1)、KLF3(Kruppel-like factor3，KLF3)的调控。类泛素化是KLF8翻译后主要的修饰方式。KLF8在氨基端含有特定的PVALS/T基序，与辅助抑制因子C末端结合蛋白(C-terminalbinding protein，CtBP)相互作用，抑制调节区含CACCC元件的基因表达。此外，还可以通过招募辅助激活因子p300和p300/CBP相关因子(P/CAF)辅助激活靶基因的表达。同时，KLF8在细胞周期循环、细胞的侵袭和上皮-间质转化(epithelial to mesenchymal transition， EMT)、肿瘤的发生发展及细胞的癌性转化中发挥作用。大量的研究证实，KLF8是v-Src诱导的癌变转换不可或缺的，在人类肿瘤的进展中起了很大作用[1]。有研究证实，KLF8诱导蛋白在EMT和侵袭上发挥强大的作用[2]。本文对KLF8的结构和功能及在各癌症中的表达进行了概述。

    1 KLF8的结构

    锌指结构作为DNA结合的结构域，参与基因序列中CACCC元件的识别及结合，并通过蛋白相互作用来发挥转录调节的功能[1-2]。KLF8与KLFs的其他家庭成员一样，在其-COOH端均包含了保守的C2H2的锌指结构 ......