唐轶繤 黄 东

    中南大学湘雅三医院麻醉科，湖南长沙410013

    内皮素轴与癌痛的研究进展

    唐轶繤黄东▲

    中南大学湘雅三医院麻醉科，湖南长沙410013

    癌痛严重影响癌症患者生存质量。由于癌痛发生机制多样化及阿片类药物的局限性，癌痛效果仍不佳，所以亟待寻找新的治疗靶点。现已制备大量成熟的癌痛模型，为癌痛机制研究提供良好的平台。内皮素轴包括内皮素及其受体。大量研究表明，在癌痛的发生发展中，内皮素通过激活内皮素受体而介导癌痛，且各种内皮素受体阻断剂干预癌痛的作用也得到了证实。同时，瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)在内皮素轴介导的癌痛中发挥重要作用，因此内皮素轴及TRPV1可能成为癌痛治疗新靶点。

    内皮素-1；内皮素受体；癌痛；瞬时受体电位香草酸亚型1

    随着癌症治疗的进步，大部分的癌症患者延长了生命，虽然生存率增加，癌症相关疼痛却长期存在，甚至癌症治愈后，慢性的癌痛仍旧持续。尤其是癌症晚期，70%～90%的癌症患者经历中重度疼痛。由于癌痛发生机制多样化、现有治疗方式的局限性及阿片类药物的副作用，癌性疼痛的管理仍是一个挑战。因此亟待寻找新的靶点治疗癌痛。目前，大量研究表明内皮素轴(内皮素及其受体)在癌痛的发生发展中起重要作用。本文阐述内皮素轴在癌痛中的作用及TRPV1如何参与内皮素介导癌痛，为癌痛治疗提供新思路。

    1 内皮素的生物特性

    内皮素是天然的多肽家族，具有促进生长、血管活性、致伤害性疼痛等作用，可导致组织及系统(如呼吸、循环、感觉、内分泌、中枢神经系统)功能改变。内皮素-1(ET-1)最初被内皮素细胞分泌而命名。随后发现在血管平滑肌细胞、粒细胞、血管系膜细胞、神经元、巨噬细胞等细胞中也分泌ET-1。除ET-1外，内皮素家族还包括内皮素-2(ET-2)、内皮素-3(ET-3)、白皮素-4(ET-4)。其中，以ET-1分泌最多。它们在结构上类似，但由不同的基因在不同的组织中转录翻译而成。

    内皮素或其激动剂通过激动内皮素受体(ETA和ETB受体，均为G蛋白偶联受体)发挥作用。人类ETA、ETB受体存在51%同源氨基酸序列，而跨膜区域的蛋白同源性更高。这些G蛋白偶联型受体的选择性很大程度上由第二至第五个跨膜结构域决定。ETA受体在血管平滑肌细胞中大量表达，激动时，使钙离子内流，致平滑肌长时间收缩。ETB受体主要在内皮细胞上表达，可激活一氧化氮(NO)释放，致平滑肌细胞舒张。然而，在心脏组织，ETA受体也存在于血管内皮细胞中，介导细胞内Ca2+的升高 ......