间充质干细胞成骨分化过程中长链非编码RNA调控作用研究进展
1lncRNAs的概念及在干细胞发育分化中的作用,2间充质干细胞成骨分化过程中可能的最新调控策略,3lncRNAs对间充质干细胞的调控作用,4小结与展望
赵培庆 王连庆 李 涛山东省淄博市中心医院中心实验室,山东淄博255036
间充质干细胞成骨分化过程中长链非编码RNA调控作用研究进展
赵培庆 王连庆 李 涛
山东省淄博市中心医院中心实验室,山东淄博255036
间充质干细胞是一类具有自我更新与定向分化的干细胞,在组织修复与细胞生长发育中起重要作用。近期研究发现在间充质干细胞的发育过程中,部分长链非编码RNA表达上调与下调,表明它可能是间充质干细胞发育中的重要调控点,虽然目前该方面的功能性研究比较少,但其强大的研究潜力已经体现。
间充质干细胞;成骨分化;长链非编码RNA
间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是一类具有自我更新与定向分化能力的细胞,1966首次发现时被冠以“成纤维祖细胞”之名,目前已经证实它可以分化成骨骼、软骨组织、脂肪组织及肌肉等组织,并且在组织修复及细胞生长调节中发挥重要作用[1-2]。研究发现,MSCs通过分泌前列腺素E2(PGE2)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1RA)、白细胞介素-7(IL-7)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-11(IL-11)等细胞因子及生长因子来影响免疫微环境,对损伤的组织进行修复[3]。不同于胚胎干细胞,MSCs属于成体干细胞,因此不具有无限自我更新和永生化能力[4]。基于以上理论基础,因此其修复调控机制显得尤为重要。
1 lncRNAs的概念及在干细胞发育分化中的作用
长链非编码RNA(longnoncoding RNAs,lncRNAs)是一类转录长度大于200 bp的非编码RNA,有的甚至超过10 kb,可以形成复杂的空间结构,表明它们参与基因表达调控的分子机制可能更加复杂。根据它们在基因组中的位置可以分为lincRNA、天然反义链lncRNA和内含子区lncRNA[5]。目前已经证实它们在转录水平及转录后修饰水平进行调控,对基因表达调控、肿瘤诊断及阐述其分子机制方面越来越受到人们的重视。近期研究发现,lncRNAs在干细胞多能性及分化等方面起关键调控作用,Guttman等[6]通过转录测绘技术与染色质免疫共沉淀技术共发现40条与多能干细胞功能相关的lncRNAs,其中有20余条与多能标志物转录因子(Nanog,oct4)基因表达相关,表明其在胚胎干细胞分化过程中起重要调控作用。同时,Chakraborty等[7]也鉴定出3条与维持多能干细胞特性的lncRNAs(Panct1-3) ......
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