徐刚 胡朝奇芜湖先声中人药业有限公司，安徽芜湖241080

    正交试验设计优化氟尿嘧啶植入剂制剂工艺研究

    徐刚 胡朝奇

    芜湖先声中人药业有限公司，安徽芜湖241080

    目的采用正交试验设计方法优化氟尿嘧啶植入剂的制剂工艺。方法以原料药粒度、混合转速、混合时间、上冲压力、下冲压力、干燥温度作为试验因素，采用紫外分光光度法测定氟尿嘧啶含量，运用正交试验方法对制剂工艺参数进行优化，以氟尿嘧啶植入剂含量测定结果和制剂时间作为指标，进行氟尿嘧啶植入剂制剂工艺优化研究。结果优化工艺：原料药粒度120目，混合转速500 r/min，混合时间为30 min，上冲压力7.0 mPa，下冲压力5.0 mPa，干燥温度60℃。结论优化后工艺稳定、可靠，可有效缩短制剂时间，且对产品质量无显著影响，并可提高生产效率。

    正交试验曰氟尿嘧啶植入剂曰工艺优化

    氟尿嘧啶植入剂(商品名：中人氟安)是由我国自主研发的一种抗肿瘤植入剂新药[1-2]，拥有完全自主知识产权。氟尿嘧啶植入剂通过在肿瘤病灶部位局部给药，一方面可有效提高病灶部位局部血药浓度，另一方面可有效改善全身化疗给患者带来的严重不良反应，目前在临床上主要用于肠癌、恶性腹腔积液、肺癌等恶性肿瘤的治疗[3]，具有理想的治疗效果。但是植入剂是一种新型的剂型，其制剂工艺较为复杂，在通常情况下，产品的制剂时间较长，严重影响产品在市场上的推广及应用，因此本研究采用正交试验设计方法对植入剂制剂过程中常见的几个工艺参数进行优化，观察其产品生产效率及制剂时间。

    1 仪器与试剂

    Evolution300紫外分光光度计(美国Thermo公司)、AB265-S电子天平(上海精科天美贸易有限公司)、FD115烘箱(德国Binder公司)、IT-09B恒温磁力搅拌器(上海一恒科技有限公司)、高速粉碎机HX-400A(浙江省永康市溪岸五金药具厂)。

    氟尿嘧啶(精华制药集团南通有限公司，批号：FLU131001)、硅橡胶(上海橡胶制品有限公司，批号：2014-03)、环己烷(国药集团化学试剂有限公司，批号：20130401)、盐酸(北京化工厂，批号：20131019)，水为蒸馏水。

    2 方法与结果

    2.1 考察指标与方法

    2.1.1 氟尿嘧啶含量测定依据氟尿嘧啶植入剂国家药品标准WS1-(X-103)-2005Z进行氟尿嘧啶的含量测定。

    精密称取氟尿嘧啶植入剂适量(相当于氟尿嘧啶20 mg)，至于乳钵中，将颗粒研碎 ......