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编号:1599918
阴道镜检查在围绝经期妇女宫颈癌筛查中的价值
http://www.100md.com 2015年6月6日 中国医药导报 2015年第24期
     张丽雅 宦大为 聂小毳 王 娜 史玉林

    沈阳市妇婴医院妇四科,辽宁沈阳 110000

    宫颈癌是女性生殖系统内死亡率最高的恶性肿瘤,主要来源于患者子宫颈阴道或鳞状上皮细胞与柱状上皮细胞交界处,具有较高的发病率,严重影响患者的健康[1]。宫颈癌的发病机制为人乳头状瘤病毒感染所致,早期多无明显症状和体征,妇科内诊可见宫颈光滑且与其他慢性宫颈炎症无明显差别,此时易被误诊和漏诊,错过治疗的最佳时期。阴道镜是宫颈癌筛查的另一种新型方法,可放大宫颈阴道黏膜10~30倍,并活检阴道镜图像所显示的异常部位,以提高宫颈癌的筛查率[2]。本研究对沈阳市妇婴医院(以下简称“我院”)收治的1288例围绝经期妇女进行阴道镜检测,并与细胞学、HPV-DNA及病理组织活检的结果进行对比,分析其临床应用价值。

    1 资料与方法
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    1.1 纳入和排除标准

    纳入标准:①围绝经期妇女;②存在接触性出血、绝经后出血或高危人乳头瘤病毒(HPV)感染者;③均接受相关妇科检查、阴道镜、细胞学、HPV-DNA及病理组织检查。排除标准:①既往子宫颈锥切史、子宫全切史、盆腔放射治疗史或恶性肿瘤史;②各项检测资料不完整。

    1.2 一般资料

    选择1288例我院妇科门诊进行妇科疾病检查的围绝经期妇女作为研究对象。年龄40~56岁,平均(47.25±4.28)岁;其中已经绝经的妇女有533例,未绝经妇女755例,未绝经妇女中月经紊乱214例(其中接触性出血的48例,月经间期出血的有21例),有27例妇女无生育史。

    1.3 检测方法
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    1.3.1 阴道镜与病理学检测 患者在检查前24 h之内禁止性交,在月经干净后第3~14天内行阴道镜检查(美国威龙88002型)。取膀胱截石位,使用窥阴器扩大子宫颈,棉签拭去宫颈分泌物,观察宫颈形态,并将3%~5%的冰醋酸溶液与2%碘溶液涂于此处,观察阴道宫颈上皮与血管变化,对可疑部位进行活检,若镜下无异常,则应该在转化区3、6、9、12点进行活检病理。

    1.3.2 HPV-DNA检查 首先暴露宫颈,将HPV专用采样刷插入宫颈管内(但不可全部插入),逆时针方向转3~5圈,停留10 s。然后将采样刷置于专用的标本储存瓶里,盖好盖子,避免样品被污染,作好标记,4℃冰箱保存,2周内完成检测,避免失活。检测仪器采用美国Digene公司制造的杂交捕获2代基因杂交信号放大系统,选用同公司生产的HPV DNA检测试剂盒,购于上海莱特公司。

    1.3.3 细胞学检查 采集样本后使用新柏氏薄层液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)进行检测,其采样方法与上述方法相一致。
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    1.4 结果判读标准

    细胞学检查:检查结果根据2001年TBS标准进行分类[3],如果未见上皮内病变或反应性细胞改变,未明确诊断意义的非典型鳞状上皮、低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮病变、鳞状细胞癌、腺癌,TBS报告为正常或炎性改变为细胞学阴性,其余定性为细胞学阳性。HPV-DNA检查:检查结果以标本的相对荧光光度值与阳性定标域值的比值作为标准,若比值≥1.0定义为阳性。阴道镜检查:仔细观察阴道宫颈上皮及血管生长的变化,并加用绿色滤光镜片,发现异常时定义为阳性,未发现异常定义为阴性。病理组织学检查:诊断结果分为宫颈良性细胞改变、上皮内瘤变(CIN)(根据病变程度分为CINⅠ~Ⅲ级)或原位癌、浸润癌;阳性标准定义为CINⅠ~Ⅲ级及浸润性癌。

    1.5 观察指标及计算方法

    观察比较各种检查方法的灵敏度、特异度、误诊率、漏诊率、阳性预测值及阴性预测值。灵敏度=筛检试验阳性人数/确诊阳性人数×100%,特异度=筛检试验阴性人数/确诊阴性人数×100%,误诊率=1-特异度,漏诊率=1-灵敏度,阳性预测值=确诊阳性人数/筛检试验阳性人数×100%,阴性预测值=确诊阴性人数/筛检试验阴性人数×100%
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    1.6 统计学方法

    采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析,绘制受试者工作特征(ROC)曲线计算曲线下面积(AUC),以P<0.05为差异有统计学意义。

    2 结果

    经病理检查诊断宫颈病变阴性1032例(80.12%),病理检查诊断CINⅠ级病变99例(7.69%)、CINⅡ级病变 72例(5.59%)、CIN Ⅲ级病变 58例(4.50%)、浸润性癌27例(2.10%)。以病理学检查结果作为金标准,细胞学检查正确诊断宫颈病变阳性230例,阴性802例,见表1。HPV-DNA检查正确诊断宫颈病变阳性241例,阴性798例,见表2。阴道镜检查正确诊断宫颈病变阳性176例、阴性598例,见表3。细胞学和HPV-DNA检查具有较高的敏感度与阴性预测值,而阴道镜检查的敏感度与特异度较低,见表4、图1。
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    表1 细胞学检查结果与病理学检查结果(例)

    表2 HPV-DNA检查结果与病理学检查结果(例)

    表3 阴道镜检查结果与病理学检查结果(例)

    表4 三种检查方法的诊断学评价指标
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    图1 三种检测方法的ROC曲线

    3 讨论

    宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,多见于30~35岁女性人群中,浸润癌则多见于45岁以上女性人群中。但近些年宫颈癌发病呈年轻化发展,对我国女性健康存在极大威胁[4]。宫颈癌发生、发展是一个多因素、多阶段、多基因突变的复杂过程,其发病机制与HPV感染、不良性行为(如多个性伴侣,初次性生活<16岁等)、多次分娩、卫生条件较差、吸烟、营养不良等有关[5]。宫颈癌初期常无明显症状,患者常在例行妇科体检时发现阴道流血、溢液、下腹坠痛等症状,晚期则可能合并贫血、恶病质等全身系统衰竭症状,严重影响患者的生存质量[6]。因此,寻找一种科学合理、简单易行的筛查方法,对阻止癌变、降低宫颈癌发病率具有重要作用。近几年来,采用阴道镜、细胞学、HPV-DNA及病理组织活检在诊断宫颈癌方面的报道较多,但其检测效果不一致[7]。

    HPV感染是宫颈癌致病的重要因素,HPV-DNA检测是临床防治宫颈癌的有效措施之一。HPV感染早于形态学变化,且该病毒所致的形态学改变需要较长的潜伏期[8]。该检测方法结果阳性仅反映出病毒感染,也可能会被患者机体自动清除,唯有少量高危型HPV长期、持续感染才会致病[9]。本研究以病理学检查结果作为金标准,HPV-DNA检查正确诊断宫颈病变阳性241例、阴性798例,且诊断宫颈病变的灵敏度=94.14%、特异度=77.33%、AUC=0.923。这一结果与上述分析相一致。细胞学诊断具有较高的敏感性与阴性预测,克服了传统巴氏涂片的局限性,有效提高了涂片的质量[10-12]。本研究发现,细胞学检查正确诊断宫颈病变阳性235例、阴性802例,且诊断宫颈病变的灵敏度=91.80%、特异度=77.71%、AUC=0.912。这提示,细胞学检测的准确性依赖于标本采集、染色与阅片技术,常因病灶局限、样本未刷至病灶而漏诊。
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    阴道镜是最早使用光学设备来诊断癌瘤的仪器,主要经过对患者宫颈、阴道以及外阴病变部位进行放大或者醋酸染色以后,观察其表面上皮以及血管形态,对病变的性质进行初步判断,对可疑的病变部位进行检测确诊,此方法对发现早期宫颈癌疾病以及癌前病变具有重要意义[13]。相关文献指出[14-15],阴道镜下的宫颈癌异常图像一般呈现出白色上皮、脑回状、异形的血管以及较多的乳突状突起,但由于无病灶的定位措施,肉眼活检属于盲目性,对阳性检出率产生较大影响。阴道镜在强光源的照射下,能够将阴道部上皮放大10~50倍,仔细观察其细微病变,准确的定位活检,结合醋酸试验和碘试验,显著提高活检的准确性[16-18]。本研究还发现,阴道镜检查正确诊断宫颈病变阳性176例、阴性598例;诊断宫颈病变的灵敏度=68.75%、特异度=57.95%、AUC=0.711。该结果提示阴道镜的敏感度与特异度较低,这也导致了子宫癌漏诊率过高,其原因可能与患者病变程度及检测光的明暗有关,其方法有待进一步完善。虽然本研究中阴道镜检测的敏感度与特异度低于细胞学、HPV-DNA,但其具有操作简单、价格低廉等特征,极易被患者所接受,也易于临床推广。
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    综上所述,细胞学、HPV-DNA检查结果与病理组织学活检结果最为接近,阴道镜检查具有方便快速,成本低廉的优势,可以作为初步筛检的一种有效手段,对宫颈癌的临床治疗提供重要参考依据。

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