刘 嫱 房磊臣 韦 祎 高新征 刘一鸣 谢毅强

    1.海南医学院药理教研室，海南海口 571101；2.广东省深圳市武警医院生殖中心，广东深圳 518032

    益智仁提取物对糖尿病肾病模型小鼠的疗效及机制研究

    刘 嫱1房磊臣2韦 祎1高新征1刘一鸣1谢毅强1

    1.海南医学院药理教研室，海南海口 571101；2.广东省深圳市武警医院生殖中心，广东深圳 518032

    目的 探讨益智仁提取物对糖尿病肾病(DN)模型小鼠的疗效及可能机制。 方法 48只雄性昆明小鼠，分为正常对照组，DN模型组，阳性药物组，益智仁提取物高、中、低剂量组，每组各8只。给予小鼠1次大剂量腹腔注射链脲佐菌素(150 mg/kg)，进行DN造模，成模后，正常对照组给予灌胃蒸馏水10 mL/(kg·d)，阳性药物组给予厄贝沙坦10 mg/kg灌胃，益智仁提取物高、中、低剂量组给予益智仁提取物石油醚部位20、10、5 g/(kg·d)灌胃，连续4周。定期观察血糖、尿蛋白、肾功能[血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)]，实验结束时，处死小鼠，测定相对肾重，肾组织做病理形态学检查，免疫组化检测水通道蛋白2(AQP2)。 结果 成模小鼠随着实验进行，表现出高血糖，并出现蛋白尿，肾功能受到损害，血肌酐明显上升，病理检查发现肾小球明显肥大，系膜区扩张，基膜增厚。药物干预4周后，与DN模型组比较，益智仁提取物各剂量组的24 h尿蛋白定量明显降低，差异有高度统计学意义(P<0.01)；益智仁提取物各剂量组BUN、Scr水平也明显降低，差异有高度统计学意义(P<0.01)。HE染色结果显示益智仁提取物高剂量组的病理改变明显减轻。免疫组化结果显示正常对照组AQP2无阳性表达，DN模型组AQP2阳性表达，益智仁提取物高剂量组AQP2的阳性表达减弱。 结论益智仁提取物(石油醚部位)可以明显改善小鼠糖尿病肾病的损害，一定程度的保护肾功能，延缓肾功能减退。AQP2的表达下调可能是该物质对抗糖尿病肾病的作用机制。

    益智仁提取物；糖尿病肾病；水通道蛋白2

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病最主要的血管并发症之一，DN已成为终末期肾病的首位原因[1-2]。DN的发病因素诸多[3]，对DN的早防早治已成为DM和肾病学者们重要的研究课题[4-5]。但因其发病机制的复杂，DN现有的治疗措施只能部分延缓DN的进程，无法从根本上阻断DN的进展[6]。目前使用的相关治疗药物主要是西药[7]，而且主要是对症治疗，对于某些有并发症的患者，就形成了一定的局限性 ......