任红岳 黄桂丽 沈东炎

    1.厦门大学医学院，福建厦门 361003；2.厦门大学生命科学院，福建厦门 361003；3.厦门大学附属第一医院生物样本库，福建厦门 361003

    视黄酸受体α在肿瘤中的研究进展

    任红岳1黄桂丽2沈东炎3

    1.厦门大学医学院，福建厦门 361003；2.厦门大学生命科学院，福建厦门 361003；3.厦门大学附属第一医院生物样本库，福建厦门 361003

    视黄酸受体(RAR)家族成员包括RAR与视黄酸X受体两大类，它们由3种不同的基因α、β、γ编码，由此形成不同的受体亚型。与其他受体一样，RARα参与调控细胞分化、增殖、凋亡以及胚胎发育、视觉形成、骨骼形成、新陈代谢、造血等许多关键的生命活动过程，并且RARα的异常表达具有肿瘤相关性和组织差异性。现就RARα在肿瘤中的研究情况进行综述。

    视黄酸受体α；肿瘤；核受体；视黄酸受体家族

    自20世纪70年代发现视黄酸受体(retinoic acid receptor，RAR)以来，其参与肿瘤发生、发展的作用及其分子机制受到广泛关注。研究表明，多种RAR在正常组织和肿瘤组织中的表达水平存在明显差异[1-2]，这意味着RAR在肿瘤的进程中起着重要的作用。RARα作为RAR家族的成员，分布极广，在不同肿瘤组织中差异性表达，可以扮演癌基因或抑癌基因的角色，与其靶基因相互作用参与肿瘤的生长、转移、耐药等过程[3-4]。

    1 RARα概述

    1.1 RARα结构

    RARα基因位于染色体17q11.2，属于类固醇/甲状腺激素核内受体超家族成员，具有核受体的一般结构，包括A、B、C、D、E、F六个区域[5]。其中A、B区有着不同的长度与次序，可以识别相应的共活化因子与转录因子，并且包含配体非依赖性的转录激活域AF-1；C区为高度保守的DNA结合结构域；D区是可变的绞链区；E区为配体结合区，包括配体依赖性转录激活域AF-2；F区的具体功能尚未确定。

    1.2 RARα功能

    RARα参与调控细胞分化、增殖、凋亡以及胚胎发育、视觉形成、骨骼形成、新陈代谢、造血等许多关键的生命活动过程。RARα除了与肿瘤的发生、发展密切相关外，它在心脑血管、生殖和免疫相关疾病中也起着重要的角色。例如，在人体脑组织中，RARα不仅参与突触稳态的自我调节，而且对记忆功能的形成必不可少。研究表明，RARα可以提高阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)小鼠的认知水平，并且通过上调小胶质细胞与神经元中的胰岛素降解酶和脑啡肽酶的活性促进Aβ的清除从而减少Aβ的毒性 ......