王玥 杨秋实 韩松 罗艳琳 李俊发 赵丽.首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科，北京0000；.首都医科大学基础医学院神经生物学系，北京00069

    糖尿病脑病大鼠皮层中蛋白激酶Cγ的表达及作用

    王玥1杨秋实2韩松2罗艳琳2李俊发2赵丽21.首都医科大学附属北京朝阳医院神经内科，北京1000201；2.首都医科大学基础医学院神经生物学系，北京100069

    目的探讨糖尿病脑病大鼠皮层中蛋白激酶Cγ(PKCγ)表达及作用。方法36只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、2型糖尿病模型组(DM组)、2型糖尿病模型+侧脑室DMSO注射组(DM+DMSO组)和2型糖尿病模型+侧脑室注射Go6983组(DM+Go6983组)，每组各9只。N组采用正常饲料喂养，DM组、DM+DMSO组、DM+Go6983组通过高脂饮食和腹腔注射链尿佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型，之后DM+DMSO组、DM+Go6983组分别予以侧脑室注射DMSO、Go6983 5 μL。通过Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力。放免法检测血清胰岛素水平。取大鼠前额叶皮层组织，通过Wertern blot法检测PKCγ蛋白表达和亚细胞分布。结果与N组比较，DM组大鼠水迷宫逃避潜伏期时间延长，搜索策略能力降低，空腹血糖显著升高，血清胰岛素水平和体重明显减少，差异均有统计学意义(P<0.05)。与DM组、DM+DMSO组比较，DM+Go6983组大鼠水迷宫逃避潜伏期进一步延长，搜索策略得分显著降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与N组比较，DM组大鼠皮层PKCγ蛋白全细胞表达量未有明显变化(P>0.05)，膜转位水平明显高于正常脑组织，差异有统计学意义(P<0.05)。结论PKCγ膜转位(激活)可能在2型糖尿病脑病的发展过程中起到神经保护作用。

    糖尿病脑病；PKCγ；皮层；膜转位；Morris水迷宫

    糖尿病脑病是由于长期高血糖及其引起的代谢紊乱造成大脑结构、生理功能等多方面发生一列病理改变，其主要临床表现为学习能力下降、记忆力衰退、注意力不集中和认知功能障碍等[1-2]，严重者可以发展为阿尔茨海默病[3]。糖尿病脑病病因相对复杂，具体的发生机制尚不清楚。已有研究表明，高血糖引起DAG合成增加，从而激活蛋白激酶C(protein kinase C，PKC)，PKC又通过激活多条信号通路参与了糖尿病并发症的损伤过程[4]。根据激活方式的不同，可将PKC分为以下亚型：α、βⅠ、βⅡ、γ、δ、ε、ζ、η、θ、μ、ν、ι/λ。然而尚无研究探讨PKC各个亚型在糖尿病脑病中的作用 ......