参附注射液对阿霉素所致心衰大鼠氧化应激水平及血管紧张素Ⅱ的影响
超氧化物歧化酶,1材料与方法,2结果,3讨论
张志刚 孙国栋 常文华 陈建忠山东省聊城市人民医院药学部,山东聊城 252000参附注射液对阿霉素所致心衰大鼠氧化应激水平及血管紧张素Ⅱ的影响
张志刚孙国栋常文华陈建忠▲
山东省聊城市人民医院药学部,山东聊城252000
[摘要]目的探讨参附注射液对阿霉素(ADR)所致心衰大鼠氧化应激水平及血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ)的影响。方法将90只大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、卡托普利组(作为阳性对照),参附注射液低、中、高剂量组,每组各15只。正常对照组仅给予等体积生理盐水,模型组于实验开始后第2、4天腹腔注射ADR 1mg/kg,第6、8天腹腔注射ADR 2mg/kg,第10、12天腹腔注射ADR 3mg/kg,第14、16天腹腔注射ADR 4mg/kg,累计用药剂量达20mg/kg。卡托普利组于实验开始后第5天卡托普利180mg/(kg·d)灌胃。参附组于造模后1周,按低、中、高剂量组分别腹腔注射参附注射液1、2、4mL/kg,每日1次,共2周。处理结束后测定心肌超氧化物歧化酶(SOD)活力和心肌丙二醛(MDA)含量;测定血清中AngiotensinⅡ水平。光镜观察心肌病理形态学变化;电镜观察心肌超微结构变化。结果阿霉素能显著降低大鼠心肌SOD活性,卡托普利、4mL/kg参附注射液可将心肌中SOD活性升高至(125.26±7.21)、(128.44±10.02)U/L,与模型组比较差异有高度统计学意义(P<0.01);ADR也提高了大鼠心肌MDA含量和血清AngiotensinⅡ水平,而给予卡托普利、4mL/kg参附注射液处理后,大鼠心肌中MDA含量分别降至(8.82±0.16)、(8.48±0.28)nmol/mg,血清AngiotensinⅡ水平降至(388.32±6.88)、(395.21±10.02)ng/L,与模型组比较,差异有高度统计学意义(P<0.01),而且心肌的病理学形态有了很大改善。结论参附注射液可明显改善心衰大鼠的心功能,保护机制可能与抗氧化及降低AngiotensinⅡ的含量有关。
[关键词]参附注射液;阿霉素;血管紧张素Ⅱ;心力衰竭;超氧化物歧化酶
心力衰竭是指心脏结构或功能性疾病导致心室充盈或射血能力减弱而引起的临床综合征,发病率和病死率居高不下,其发生机制尚未完全明确[1]。阿霉素(Adriamycin,ADR)是一种对包括白血病在内的多种恶性肿瘤具有抑制作用的蒽环类抗生素,临床应用广泛,但其剂量依赖性的心脏毒性限制了临床应用[2-3]。如何利用有关药物既发挥ADR抗肿瘤作用 ......
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