张剑美 庄永卫 黄 岚 朱雅碧浙江省丽水市人民医院消化内科，浙江丽水 323000

    KIAA1199基因与肿瘤关系的研究进展

    张剑美庄永卫黄岚朱雅碧▲

    浙江省丽水市人民医院消化内科，浙江丽水323000

    [摘要]KIAA1199基因是HUGE蛋白质数据库中KIAA基因家族中的重要成员，其表达主要通过遗传和表观遗传机制调控，参与细胞内信号通路转导，具有调节细胞生长、分化、凋亡、运动等生物学行为的重要功能。研究发现KIAA1199基因与肿瘤的发生发展关系十分密切，是一种促癌基因，在多种类型肿瘤中表达上调，尤其是结直肠癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤中明显上调，并可促进肿瘤细胞的增殖、黏附、侵袭及迁移等活动，重建肿瘤细胞与周围细胞及细胞外基质的联系，促进EMT进程。同时，KIAA1199基因与Wnt/β-catennin信号通路关系密切，是该通路的重要靶基因，并且可反馈调节该通路中重要复合体水平。由此认为KIAA1199基因可通过上述一系列机制促进肿瘤发生发展。

    [关键词]KIAA1199基因曰肿瘤曰W nt/β-catennin信号通路

    肿瘤发生发展机制复杂，涉及多种生物学机制，并有促癌与抑癌基因参与调节，最终引起机体免疫紊乱，癌细胞不断增殖、分化、侵袭及迁移，从而导致肿瘤恶性发展并远处转移。故肿瘤基因组学研究一直是当前医学研究热点，亦是肿瘤诊治的有效切入点。KIAA1199基因是近年新发现的一种参与多种疾病发生发展的基因，尤其是与人体肿瘤的发生发展关系密切，对肿瘤的诊断治疗及预后评估具有指导意义。

    1 KIAA1 1 9 9 基因的结构与功能

    KIAA1199基因属于人类新识别编码大分子蛋白质基因数据库(human unidentified gene-encoded large proteinsdatabase，HUGE)中的一员，该数据库在1994年由Kazusa基因研究中心设立，主要用于分析人类新识别的大片段cDNA(>4 kb)编码的蛋白质(>50 kDa)，并且将编码这些蛋白质的基因统一用KIAA加4个数字编号命名[1]。KIAA1199基因位人类染色体带15q25.1，其cDNA长度为5776 bp，编码的蛋白质分子量为150 kD，含1361个氨基酸。KIAA1199最早在2003年被报道与听力功能密切相关，是非综合性耳聋重要致病基因[2]。KIAA1199蛋白主要包含7个结构域，分别为1个G8结构域、2个GG结构域和4个pbH1结构域，其中G8结构域包括8个保守的甘氨酸残基、5个β-折叠双链及1个α-螺旋 ......