朱鸿武 谢子英 李炳玲 雷昌贤 周梅花 孙大勇 赵亚刚▲.广州军区广州总医院消化内科，广东广州 5000；.广州军区广州总医院药剂科，广东广州 5000

    芹菜素对食管鳞状细胞癌TE-1细胞顺铂敏感性的影响及机制

    朱鸿武1谢子英1李炳玲2雷昌贤1周梅花1孙大勇1赵亚刚1▲

    1.广州军区广州总医院消化内科，广东广州510010；2.广州军区广州总医院药剂科，广东广州510010

    目的探讨芹菜素对食管鳞状细胞癌TE-1细胞顺铂敏感性的影响及机制。方法通过CCK-8实验检测芹菜素对TE-1细胞的抑制作用，再通过CCK-8实验和平板克隆实验检测TE-1细胞在芹菜素作用下对顺铂敏感性的改变，最后通过Western blot和Hoechst 33258核染色等实验检测芹菜素导致TE-1细胞对顺铂敏感性发生变化的具体机制。结果 芹菜素显著地抑制了食管鳞状细胞癌TE-1细胞的生长，且这一作用具有浓度依赖性；CCK-8实验和平板克隆实验结果显示联合芹菜素可增强TE-1细胞对顺铂的敏感性，且这一作用具有浓度依赖性；芹菜素可以增加TE-1细胞在顺铂作用下的凋亡，减少内源性GRP78蛋白的表达。结论芹菜素可以增加TE-1细胞对顺铂的敏感性，可能成为一种新的食管鳞状细胞癌化疗辅助用药。

    芹菜素；食管鳞状细胞癌；顺铂；敏感性

    食管癌是世界排名第6位的致死性肿瘤[1]，在我国则表现为第4位致死性的肿瘤，在高发的省份如河南、河北和四川，其致死性居肿瘤第1位[2]。食管癌主要包括食管鳞状细胞癌(以下简称“食管鳞癌”)和食管腺癌两大类型，在我国食管癌病例中90%为食管鳞癌[3]。相当多的食管癌患者在确诊时已经无法单纯通过外科手术根治，即使术前予以新辅助化疗，联合手术治疗的预后仍不佳，5年存活率仅为20%[4]。因此，如何提高食管癌放化疗有效性成为近年来食管癌的研究热点之一。顺铂是食管鳞癌化疗方案中的一种重要化疗药物，其抗肿瘤作用在多年临床应用中已得到了较好的验证，但常规顺铂化疗剂量亦常常会导致消化道不良反应、过敏反应、肾毒性、骨髓抑制、神经毒性、耳毒性，使得顺铂的临床应用受到了一定的影响。如何降低顺铂的不良反应，同时保留其杀伤肿瘤的有效性，成为临床医务工作者和科研人员所关注的重要问题。

    芹菜素(Apigenin)是一种广泛存在于水果和蔬菜当中的植物黄酮，食用安全性较好。近年来已有多项研究报道，芹菜素具有抗感染、抗氧化和抗肿瘤等生物学活性[5]。并且，芹菜素已被报道对多种肿瘤如乳腺癌、胃癌、结肠癌、皮肤癌、前列腺癌和血液系统等肿瘤细胞的生长具有抑制作用或引起肿瘤细胞的凋亡[5-11] ......