王婧文 唐 菲 邓 磊，2 纳飞飞，2 薛建新，2 卢 铀，2.四川大学华西医院 华西临床医学院，四川成都 6004；2.四川大学华西医院肿瘤中心胸部肿瘤科，四川成都 6004

    BET家族基因表达与恶性肿瘤患者总生存期及临床病理特征的关系

    王婧文1唐菲1邓磊1，2纳飞飞1，2薛建新1，2卢铀1，2

    1.四川大学华西医院华西临床医学院，四川成都610041；

    2.四川大学华西医院肿瘤中心胸部肿瘤科，四川成都610041

    目的 探讨新兴肿瘤治疗靶点bromodomain and extra-terminal(BET)家族基因表达与多种实体恶性肿瘤患者预后及临床病理特征的关系。方法 使用美国Kaplan Meier plotter在线数据库，采集肿瘤样本BET家族基因mRNA水平表达数据及患者临床数据，在线完成生存分析。 结果 胃癌中，BRD2/BRD3/BRDT高表达组患者总生存期显著下降(均P<0.01)。这一相关性在乳腺癌中仅见于Luminal B型及HER2+型患者。在肺癌中，鳞癌患者生存期与BET家族基因表达无显著相关性，腺癌患者生存与BRD3正相关 [风险比95%CI(HR 95%CI)：0.22～0.43]，与BRDT负相关(HR 95%CI：1.08～1.78)。卵巢癌患者预后与BET家族基因表达正相关(BRD2 HR 95%CI：0.70～0.91，BRD3 HR 95%CI：0.76～1.00，BRDT HR 95%CI：0.71～0.93)。结论 BET家族基因高表达提示胃癌及部分乳腺癌患者预后不良，但在肺癌及卵巢癌中并不提示生存期下降。

    BET家族；胃癌；肺癌；乳腺癌；卵巢癌；总生存期

    含溴区结构域蛋白(bromodomain proteins，BRD)是细胞赖氨酸残基乙酰化相关的主要蛋白家族[1]，后者是蛋白质翻译后修饰的重要方式，其功能失调可引起癌基因异常表达与肿瘤形成[2-3]。目前，BRD家族中的亚类bromodomain and extra-terminal(BET)蛋白家族被发现与多种恶性肿瘤的发生发展相关[4]。BET包括广泛表达的BRD2，BRD3，BRD4及正常情况下仅表达于睾丸组织的BRDT。该家族直接调节MYC家族基因表达，而MYC扩增或过表达在多种血液肿瘤[5-9]和肺癌、胃癌、乳腺癌[10]等实体肿瘤中均为常见突变。此外，BRD3、BRD4还被发现参与恶性肿瘤中睾丸核蛋白基因(NUT基因)相关融合基因的形成[11]。

    目前，靶向BET的小分子抑制剂已被应用于肿瘤治疗研究 ......