基于VEGF调控SDF-1/CXCR4信号探讨可乐定促进滋养细胞的增殖和迁移
滋养层,内皮,胎盘,1料与方法,2果,3论
张 瑾 赵欣媛 张建华西安医学院第二附属医院产二科,陕西西安710024
基于VEGF调控SDF-1/CXCR4信号探讨可乐定促进滋养细胞的增殖和迁移
张 瑾 赵欣媛 张建华
西安医学院第二附属医院产二科,陕西西安710024
目的探讨可乐定(CLO)对滋养细胞增殖、迁移的促进作用及分子机制探讨。方法不同浓度的CLO与HTR8-SVneo滋养细胞共培养,MTT和Transwell方法检测HTR8-SVneo细胞的增殖和迁移,RT-PCR和Western blot技术检测血管内皮生长因子(VEGF)、基质细胞衍生因子(SDF-1)及其趋化因子受体(CXCR4)的表达水平;将CLO分别与VEGF受体抑制剂(DC101)、CXCR4抑制剂(AMD3100)共同作用于HTR8-SVneo细胞,检测细胞的增殖、迁移能力和CXCR4的表达水平。结果CLO显著促进HTR8-SVneo细胞的增殖和迁移(P<0.05),并上调VEGF、CXCR4的表达水平(P<0.05);抑制剂DC101和AMD3100均可抑制可乐定对滋养细胞增殖和迁移的促进作用,且VEGF可调控SDF-1、CXCR4的表达(P<0.05)。结论CLO可通过VEGF激活SDF-1/CXCR4信号,促进HTR8-SVneo滋养细胞的增殖和迁移。
可乐定;HTR 8-SVneo细胞;增殖迁移;血管内皮生长因子;基质细胞衍生因子/基质细胞衍生因子趋化因子受体
妊娠高血压疾病是妊娠期特有的并发症,严重危害母婴健康,是孕产妇和胎儿发病和死亡的主要原因之一[1]。近年的研究表明,滋养层细胞通过迁移、入侵子宫内壁,促进胚胎着床稳定,完善胎盘的生长发育[2-3]。胚胎的稳定着床、生长发育和胎盘的形成都与绒毛外滋养层细胞增殖迁移和浸润等过程密切相关[4]。可乐定(clonidine,CLO)是咪唑类衍生物,化学名为N-(2,6-二氯苯基)-4,5-二氢-1H-咪唑-2-胺,是一种α2-肾上腺素受体激动剂,临床上用于治疗高血压的一种中枢性降压药[5-6],主要用于治疗中、高度高血压,与其他类降压药合用时具有协同作用[7]。有研究表明[8],CLO可以促进血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的生成,调节胎盘血管内皮细胞与滋养层细胞之间的交联。VEGF可以上调基质细胞衍生因子(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)及其趋化因子受体(chemokine receptor-4 ......
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