龚 明 邱 波

    武汉大学人民医院骨科，湖北武汉430060

    Caspase-1与骨关节炎的研究进展

    龚 明1邱 波2

    武汉大学人民医院骨科，湖北武汉430060

    骨关节炎的发病机制尚不完全清楚，目前认为软骨细胞死亡和细胞外基质的破坏是该病的主要病理改变。白介素(IL)-1β和IL-18在骨关节炎的发病过程中发挥着关键的作用，而IL-1β转化酶(Caspase-1)能将IL-1β和IL-18的前体加工成为成熟的活性形式，发挥二者的生物学作用，从而参与骨关节炎的发生发展。因此，Caspase-1在骨关节炎的发生发展中起着重要的作用，Caspase-1抑制剂有可能为骨关节炎的治疗提供新的策略。本文就Caspase-1与骨关节炎的相关研究进展作一综述。

    骨关节炎；Caspase-1；研究进展

    骨关节炎是一种多见于老年人的退变性关节病。骨关节炎的发病机制至今尚未完全明确，一般认为是生物学和机械力学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨三者合成和降解偶联失衡的结果。白介素(IL)-1β在骨关节炎的病理过程中发挥着关键的作用，它可以破坏软骨细胞外基质，加速软骨下骨的暴露及关节软骨的破坏。IL-18也参与了软骨基质降解、软骨细胞调亡和滑膜炎症的过程。Caspase-1是一种特异性半胱氨酸蛋白酶，它能将IL-1β和IL-18的前体加工裂解，使之成为成熟的活性形式，发挥生物学功能。因此，Caspase-1在骨关节炎中起着重要的作用，其抑制剂可能为骨关节炎的治疗提供新的策略。本文就Caspase-1与骨关节炎的相关研究进展作一综述。

    1 IL-1β

    在骨关节炎软骨的中、上层软骨细胞及其基质中可见到大量的IL-1β的表达，IL-1β通过一系列级联反应引起关节软骨的破坏和炎性反应。

    1.1 对软骨细胞的作用

    IL-1β是骨关节炎中常见的促炎症因子，它可以刺激TNF、TNFR-1B、TRAF-2、TRADD、Fas相关死亡区域蛋白、Caspase-3、Caspase-8及NF-κB mRNA的表达而增加软骨细胞的凋亡；也可促进软骨细胞内窖蛋白-1表达增高而诱导软骨细胞过早衰老而发生凋亡，从而促进骨关节炎发展[1]。IL-1β能刺激软骨细胞和滑膜产生一氧化氮(NO)，抑制软骨细胞增殖，诱导软骨细胞凋亡；诱导软骨细胞表型由梭形、圆形逐渐变为类似纤维细胞样的扁平长梭形或不规则形，从而更易凋亡[2]。

    1.2 对细胞外基质的作用

    蛋白聚糖和Ⅱ型胶原是软骨细胞外基质的重要成分 ......