柳四新 何丹 余孝君 王家祺

    [摘要] 目的 观察度洛西汀对小脑颗粒神经元谷氨酸毒性作用的保护作用及机制。 方法 体外培养CD-1小鼠小脑颗粒神经元，神经元细胞随机分为8组：对照组，谷氨酸组，度洛西汀组，度洛西汀+谷氨酸组，SB204741处理组，SB204741+谷氨酸组，LY294002处理组，LY294002+谷氨酸组。采用TUNEL法检测神经元细胞凋亡程度，采用共聚焦显微镜fura-2探针检测神经元内Ca2+水平。 结果 与对照组比较，谷氨酸毒性能明显增加神经元凋亡[(1.62±0.96)比(13.98±3.49)](P < 0.05)，度洛西汀顯著抑制由谷氨酸毒性引起的神经元凋亡。度洛西汀能降低由谷氨酸毒性激活的神经元内Ca2+升高。5-HT2B SB204741能抑制由谷氨酸毒性引起的神经元凋亡和神经元内Ca2+升高，而LY294002只能抑制谷氨酸毒性引起的神经元凋亡，对于谷氨酸毒性引起的神经元内Ca2+升高无作用。 结论 度洛西汀具有抵抗神经元谷氨酸毒性作用，其机制主要是通过5-HT2B受体活化细胞内钙库释放，从而引起EGFR间接激活PI3K/AKT/mTOR通路，抑制由谷氨酸毒性引起的神经元凋亡。

    [关键词] 度洛西汀；谷氨酸毒性；神经元

    [中图分类号] R971 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210(2016)11(c)-0030-04

    Protective effect of Duloxetine on glutamate toxicity of cerebellar granule neurons and its mechanism

    LIU Sixin HE Dan YU Xiaojun WANG Jiaqi

    The Second Department of Neurology， the First Hospital of Changsha City， Hu'nan Province， Changsha 410005， China

    [Abstract] Objective To observe the protective effect of Duloxetine on glutamate toxicity of cerebellar granule neurons and its mechanism. Methods The cerebellar granule neurons derived from CD-1 mice were cultured in vitro ......