黄义新 刘炜

    [摘要] 目的 研究米诺环素对氟尿嘧啶(5-Fu)诱导的肠黏膜炎的保护作用。 方法 40只雄性Balb/c小鼠，随机分为5组，正常组、模型组、米诺环素低剂量组及高剂量组，每组10只。模型组由连续腹腔注射5-Fu(80 mg/kg)3 d诱导，治疗组同时灌胃给予30 mg/kg或60 mg/kg的米诺环素。测定小鼠体质量、腹泻指数，同时对小鼠空肠进行HE染色，测定小肠黏膜中的促炎性细胞因子，并对小鼠肠内容物中的短链脂肪酸进行测定，进而评价米诺环素对小鼠肠黏膜炎的保护作用。 结果 高剂量米诺环素可显著增加肠黏膜炎模型小鼠的体重(P 0.05)。给予高剂量米诺环素后，小鼠盲肠中的乙酸、丙酸、丁酸的含量则显著提高，其中乙酸和丁酸含量显著提高(P < 0.01)。见表5。

    3 讨论

    本实验通过对小鼠体重、腹泻评分、空肠病变及绒毛长度、肠黏膜中促炎性细胞因子含量及盲肠内容物中的短链脂肪酸，研究米诺环素对5-氟尿嘧啶诱导的肠黏膜炎小鼠保护作用。实验结果表明米诺环素具有较好的保护作用。

    研究表明化疗药物，如5-Fu可通过直接损伤肠上皮细胞，诱导肠上皮细胞凋亡，进而发生炎症级联反应，诱导肠黏膜损伤[8]，进而导致腹泻、呕吐、便血等系列胃肠道不良反应，严重限制了其临床应用。本研究选择米诺环素作为研究对象，基于其具有一定的抗菌作用、抑制神经炎症等文献报道[2，4]，发现米诺环素可显著改善5-Fu诱导的小鼠体重减轻及腹泻症状。进一步从病理学及肠绒毛长度发现，米诺环素可显著改善5-Fu诱导的小肠病变和绒毛萎缩。

    由于5-Fu诱导的肠黏膜损伤可能与炎性反应和菌群失调等有关[6 ......