胡 静 李章华

    1.武汉体育学院研究生院，湖北武汉 430079；2.武汉大学同仁医院(武汉市第三医院)骨科，湖北武汉 430074

    闭合性不完全肌腱损伤在运动和生活中都十分常见，因解剖结构特异和无法自我腱性修复(只能瘢痕愈合)而留有后遗症，给患者及其家庭带来压力[1]。近年来，随着组织工程和基因工程的发展，给肌腱修复带来了希望[2]。干细胞是具有自我复制功能的细胞，一定条件下可分化为多种功能细胞，目前，用于肌腱修复较成熟的有：骨髓间充质干细胞(BMSCs)、肌腱干细胞(TDSCs)和胚胎干细胞(ESCs)[3]。BMSCs 从骨髓中分离出来，具有自我增殖和多向分化能力，特定条件下可向肌腱、骨、软骨等组织分化，是肌腱组织修复的重要种子细胞来源[4]。TDSCs 与肌腱细胞类似，经TDSCs 修复的肌腱很大程度上满足了肌腱的力学要求，是很多高水平运动员的首选[5]。ESCs 是分化肌腱组织的原始细胞，其“再生记忆功能”能够在植入的个体环境中增殖、分化，为具有完全生理结构和正常功能的肌腱组织[6]。

    生长因子是通过与高亲和的特异细胞膜受体结合，调控细胞生长周期的多肽类物质。其作用时几乎都存在时间、剂量依赖和生物活性衰退等问题，通过基因转染技术将生长因子转染到组织或细胞，能增强表达特定蛋白，达到缓慢持续释放的效果[7]。常见肌腱愈合的生长因子包括血管内皮生长因子(VEGF)、骨形成蛋白和成纤维细胞生长因子等，被广泛用于肌腱损伤的基因治疗[8-9]。目前，应用干细胞和基因技术治疗多种疾病，但专题报道促进闭合性不完全肌腱损伤修复的文献较少。本文综合近年临床和实验研究，为干细胞和基因技术促进闭合性不完全肌腱损伤修复做一综述。

    1 肌腱损伤概述

    1.1 肌腱的解剖结构及损伤后愈合过程

    肌腱由分布散乱的梭形腱和纵行排列的胶原纤维构成。胶原纤维呈螺旋形、线形和交叉走形，由纤维细胞基质分隔成束，其腱鞘被覆于浅层，同时融合了肌腱腱系膜和血管系膜，在腱系膜中有动脉[10]。肌腱来自血管的营养较少，自身的修复愈合能力十分有限，仅通过瘢痕形成来愈合，愈合后容易出现瘢痕及钙化等并发症[11]。肌腱愈合大体概括为3 个阶段：炎性反应期、增殖修复期和重塑期，这3 个阶段互有重叠。在第一阶段，中性粒细胞等炎症细胞伴随红细胞移动到受损处，伤后最初1 d 内巨噬细胞和单核细胞也同样被动员，到损伤局部吞噬坏死组织。释放一系列如化学趋化因子等激活血管生成和腱细胞增殖。炎症通常只持续1 周左右，随即是增殖修复期 ......