董 婧 李婷婷 邱志霞 陆 燕 李文艳

    1.上海市浦东新区公利医院药剂科，上海 200135；2.中国药科大学药学院，江苏南京 210009；3.中国药科大学中药学院，江苏南京 210009

    比阿培南属于碳青霉烯类抗菌药物，对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌及多重耐药菌均有效，主要用于中、重度下呼吸道、泌尿道和腹腔等部位感染的治疗[1]。甲氨蝶呤通过抑制二氢叶酸还原酶，阻止癌细胞分裂，用于治疗急性白血病和乳腺癌等[2]。低剂量甲氨蝶呤也用于治疗类风湿性关节炎和银屑病等自身免疫性疾病[3]。呋塞米广泛应用于治疗充血性心力衰竭和水肿[4]，是住院老年患者使用频率较高的药物之一[5]。由于比阿培南和甲氨蝶呤、呋塞米在临床上存在联合用药，而目前还没有甲氨蝶呤和呋塞米对比阿培南药代动力学影响的研究报道。因此，本研究通过考察比阿培南和甲氨蝶呤、呋塞米联用后在大鼠体内的药代动力学特征，发现可能存在的药物相互作用，为临床合理用药提供依据。

    1 材料

    1.1 药品与试剂

    比阿培南(江苏正大天晴药业股份有限公司，批号：190111125)；甲氨蝶呤(江苏恒瑞医药股份有限公司，批号：16031416)；呋塞米(纯度98%，国药集团化学试剂有限公司)；内标对氨基苯甲酸(PABA，纯度99.5%，国药集团化学试剂有限公司)；稳定剂3-(N-吗啡啉)-丙磺酸(MOPS，纯度99%，美国Sigma 公司)；乙腈(色谱纯，美国Fisher 公司)；其余试剂均为市售分析纯。

    1.2 仪器

    Waters 2695高效液相色谱仪、Waters2998二极管阵列检测器(美国Waters 公司)；XW-80A 旋涡混合器(海门市其林贝尔仪器制造有限公司)；Thermo ST16R 高速冷冻离心机(美国赛默飞世尔科技有限公司)；XS205标准型分析天平(千分之一 ......