张 烨 王 磊 张 璐 钟云萍 刘修恒

    武汉大学人民医院泌尿外科，湖北武汉 430060

    前列腺癌(PCa)是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，在我国PCa 的发病率、死亡率逐年升高[1-2]。由于PCa 早期与良性前列腺疾病相似，大部分患者初诊时通常伴有肿瘤的局部浸润或远处转移，因此总体治疗效果不佳。内分泌疗法是针对此类患者最有效的疗法，但是经过一段时间的治疗之后几乎所有的患者都会进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)[3]。AR 信号通路的持续激活在CRPC 的发生与发展中具有关键作用，虽然针对该通路的新型内分泌药物取得良好的治疗效果[4]，但是最终抵抗仍旧发生。雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)由于其特殊的结构受到越来越多的关注，同时研究表明，其与CRPC 的发生、发展以及耐药性的形成存在密切联系，与患者的预后存在密切联系[5-6]，现对AR-V7 在CRPC 的作用及其临床意义予以综述。

    1 AR-V7 的结构

    AR 是核受体超家族的成员，其基因位于染色体X(Xq11-12)上，编码约11 ku 蛋白质。全长雄激素受体(AR-FL)具有四个区域：N 端结构域(NTD)、DNA结合结构域(DBD)/铰链区和能够与配体结合的配体结合域(LBD)[7]。2008 年Dehm 等[8]在小鼠PCa 模型中发现了一种比正常AR 短的AR 变异体，这种变异体中没有LBD。由于该变异体缺乏LBD，而保留了DBD，可以在不与配体结合的条件下与靶基因结合，调控靶基因的表达，这是导致它对内分泌治疗不敏感和去势抵抗性的结构基础。

    2 AR-V7 在CRPC 中的作用

    2.1 AR-V7 促进AR 信号的再活化

    过去认为CRPC 与雄激素无关，近年来大量的基础与临床研究发现 ......