申昌军 张帅 李浩鹏

    [摘要] 目的 探討沉默信息调节因子1(SIRT1)在四氯化碳(CCl4)致小鼠肝纤维化肝脏中的活性变化及姜黄素对肝纤维化的干预作用与分子机制。 方法 选取C57BL/6小鼠24只，随机分为正常组、模型组和姜黄素治疗组，每组8只。腹腔注射CCl4制备肝纤维化模型，建模后姜黄素治疗组给予0.5%羧甲基纤维素钠姜黄素悬液灌胃;模型组及正常组给予0.5%羧甲基纤维素钠灌胃，6周后处死小鼠。HE染色检测小鼠肝脏病理变化情况;检测各组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、SIRT1活性;转化生长因子-β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(CollⅠ)mRNA表达，及Cleaved-caspase3、CollⅠ蛋白表达情况。 结果 模型组血清中ALT、AST、IL-6、TNF-α的表达量均显著高于正常组(均P < 0.01)，而治疗组血清ALT、AST、IL-6、TNF-α表达量均低于模型组，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01);模型组肝脏组织细胞中SIRT1的酶活性低于正常组，差异有高度统计学意义(P < 0.01)。治疗组SIRT1的酶活性明显高于模型组，差异有高度统计学意义(P < 0.01)。模型组肝脏组织中TGF-β1、α-SMA的mRNA表达及CollⅠ表达量显著高于正常组，Cleaved-caspase3显著低于正常组，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)，治疗组TGF-β1、α-SMA的mRNA表达及CollⅠ表达量低于模型组，Cleaved-caspase3显著高于模型组，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)。 结论 姜黄素对CCl4诱导的肝纤维化具有抑制作用，其机制可能是通过上调SIRT1活性 ......