王美华 王甲 韩丹

    [摘要] 目的 探究小檗堿对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导大鼠体外血脑屏障损伤的保护作用及其机制。 方法 将原代培养的大鼠脑微血管内皮细胞(rBMECs)分为对照组、模型组、小檗碱给药组。对照组加入新鲜培养基;模型组和小檗碱给药组给予不同浓度(0、1、3、10、30、100 μmol/L)的小檗碱预孵24 h后更换低糖培养基并将其放在不含氧气的三气培养箱中(95%N2/5%CO2)培养2 h(氧糖剥夺，OGD)，之后换成新鲜培养基，置于37℃、5%CO2培养箱内继续培养2 h(复氧，R)。利用MTT法检测细胞存活率，跨膜电阻法测定细胞紧密连接程度，Western blot法检测紧密连接蛋白ZO-1、occludin以及核因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白表达量，ELISA法检测炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量。 结果 与对照组比较，模型组rBMECs细胞存活率、ZO-1表达量、occludin表达量显著降低，跨膜电阻值呈下降趋势，NF-κB p65表达量及IL-1β、TNF-α含量显著升高，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01);与模型组比较，小檗碱给药组rBMECs细胞存活率不同程度提高，小檗碱10、30 μmol/L浓度组ZO-1表达量、occludin表达量显著升高，跨膜电阻值显著提高，差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)，同时NF-κB p65表达量及IL-1β、TNF-α含量显著降低，差异均有高度统计学意义(均P < 0.01)。结论 小檗碱通过抑制NF-κB入核、降低炎性因子释放量、改善OGD/R诱导的rBMECs的损伤，发挥对OGD/R损伤的血脑屏障保护作用。

    [关键词] 小檗碱;血脑屏障;核因子-κB p65;炎症 ......