张军 董雅璐

    [摘要] 目的 探索靶向间皮素(MSLN)嵌合抗原受体改造的NK-92细胞在胃癌中的抗肿瘤活性。 方法 构建靶向MSLN的二代嵌合抗原受体，利用慢病毒转染的方式将其导入NK-92细胞中得到MSLN CAR-NK-92细胞。通过免疫组化分析、流式细胞术及Western blot实验检测人胃癌肿瘤组织、人胃癌细胞中MSLN的表达情况。通过体外激活及体内肿瘤抑制实验研究CAR-NK-92细胞的特异性识别能力和抗肿瘤活性。 结果 人胃癌肿瘤组织及肿瘤细胞中高表达MSLN。CAR-NK-92细胞可以特异性激活并裂解肿瘤细胞。与转染空载体的NK-92细胞比较，CAR-NK-92细胞可以明显抑制胃癌肿瘤的生长(P 0.05)。见图3。

    2.4 MSLN靶向的CAR-NK-92细胞在不同效靶比下对胃肿瘤细胞的特异性细胞毒作用

    当靶细胞为MSLN阳性的肿瘤细胞时，随着效靶比的增加，CAR-NK-92细胞毒性也随之增强;而对于MSLN阴性的SGC-7901细胞，在多种效靶比下均不能有效裂解靶细胞。而对于C-NK-92细胞，在任何条件下都不能产生明显的细胞毒性。见图4。

    2.5 MSLN靶向的CAR-NK-92细胞对来自MSLN+胃癌细胞系的异种移植瘤的抗肿瘤效果

    小鼠皮下移植瘤瘤体积监测结果显示 ......