张 雯 宋启斌

    武汉大学人民医院肿瘤中心，湖北武汉 430060

    肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤[1]。手术、放疗、化疗是传统的三种治疗方式。随着对肿瘤免疫治疗的深入研究，免疫治疗成为肺癌治疗的热点。2013 年，Science 将肿瘤的免疫治疗列于十大科学突破之首[2]。以免疫检查点抑制剂(ICIs)为代表的免疫治疗正在改变肿瘤治疗的现状。细胞毒T 淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和程序性死亡分子1 及其配体(PD-1/PD-L1)是目前临床中最常用的靶向免疫检查点，在多种实体瘤如黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)、肾细胞癌、头颈部鳞癌(HNSCC)、膀胱癌等的治疗中取得可观疗效[3-5]。但值得注意的是，部分使用免疫抑制剂治疗的肺癌患者出现一种特殊现象即“超进展”[6]，此类患者往往预后极差。因此，如何及时识别、处理免疫治疗后发生超进展的患者，是临床工作者们亟待解决的问题。

    1 超进展的定义及评估标准

    近年来，免疫治疗成为肺癌治疗的重要手段之一。但部分研究显示[6-9]，一部分患者在使用免疫检查点抑制剂后出现肿瘤的急剧进展，病情加速恶化，有学者将这种特殊的现象称为肿瘤超进展。这表明部分患者在接受免疫治疗后出现与良好的预期疗效相矛盾的进展状态。

    迄今为止，对于免疫治疗超进展现象尚无明确的定义，3 项回顾性研究对使用ICIs 患者出现超进展现象进行了深入探讨。其中，Kato 等[10]发现，约3.9%(6/155)的Ⅳ期肿瘤患者出现超进展，定义标准：治疗失败时间(TTF)<2 个月；与免疫治疗之前相比，肿瘤负荷增加>50%；肿瘤进展速度>2 倍；Champiat 等[6]报道，约9%(12/131)出现超进展现象，其定义准则：对比免疫治疗前后的肿瘤生长率(TGR)增加≥2 倍；Saadabouzid 等[9]采用与TGR 相似的肿瘤生长动力学(TGK)作为评价指标 ......