叶文静 林道斌 程亚伟 邱晓堂

    广州中医药大学附属海南中医院内分泌科，海南海口 570100

    高尿酸血症(hyperuricemia，HUA)被广泛认为是继“三高”之后的第4 个重要的疾病危险因素[1]。据估计，我国沿海和经济发达地区HUA 患病率在20%以上，已接近欧美发达国家水平。尿酸(UA)的升高，会导致痛风性关节炎、痛风肾病、心血管疾病的发生，并与肥胖、胰岛素抵抗、高血压发病等密切相关[2]。中药具有作用多、靶点广、副作用少的优点，在HUA 的治疗中具有很高的研究应用价值。四妙散来源于清代张秉成的《成方便读》，由黄柏、薏仁、苍术、牛膝构成。现代中药药理研究表明，四妙散能够抑制UA 合成酶XOD、XDH 活性，下调大鼠UA 转运蛋白URAT1、GLUT9 表达，上调OAT1 表达而降低UA[3-4]。临床治疗方面，加味四妙散不仅能显著降低UA，还能缓解全身症状，减少心血管事件发生[5-6]。目前对四妙散治疗HUA 的作用机制研究大多是从单一成分或单一靶点进行的，这与多种成分、多个靶点的中药治疗本质背道而驰。因此本研究使用网络药理学的研究方法，对四妙散治疗HUA 进行系统性探讨，为四妙散治疗HUA 提供理论基础及方法依据。

    1 资料与方法

    1.1 四妙散有效成分收集与筛选

    本研究以中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)(http://tcmspw.com/tcmspsearch.php)检索关键词“黄柏、苍术、牛膝、薏苡仁”以获得四妙散所有活性成分，并将筛选活性成分的条件设定为口服利用度(OB)≥30%和化合物类药性(DL)≥0.18[7]。

    1.2 药物靶点的筛选与获取

    将药物成分分子结构转化为mol2 格式储存，然后上传至DRAR-CPI 数据库(http://cpi.bio-x.cn/drar/)[8] ......