王怡沁 马 欣 王东明 张慧敏

    上海中医药大学附属曙光医院皮肤科，上海 201210

    特应性皮炎(atopic dermatitis，AD)，是一种以瘙痒、干燥为特征的慢性复发性炎症性皮肤病，全球儿童患病率高达10%～20%[1]。瘙痒是AD 最为突出的临床症状，也是重要的诊断标准之一，具有显著的时间依赖性，以夜间加重为主，这种夜间不自控的抓挠极易诱发瘙痒与搔抓的恶性循环，导致皮炎加重或迁延反复，使患者生活质量严重下降[2]。生物钟是指在生理或行为上所表现的以约24 h 为周期的生物节律，目前许多研究表明生物钟与AD 夜间瘙痒加重密切相关。研究发现，生物钟基因的缺乏会导致小鼠白内障和皮炎两种年龄特异性疾病的发展[3]，其中白内障是AD 并发症之一，在严重AD 中多见[4]。治疗瘙痒是控制AD 的重要基础，但目前针对AD 夜间瘙痒尚缺乏有效的治疗方法。最新研究显示，通过调节生物钟节律可改善AD 夜间瘙痒与睡眠障碍，如口服褪黑素，对缓解儿童AD 夜间瘙痒及皮疹具有一定作用[5]。可见“生物钟”相关的时辰过敏机制与AD 的发生发展、AD 夜间瘙痒的加重和缓解均有相关性，现作综述如下：

    1 AD 瘙痒的昼夜节律性特征

    ①夜间瘙痒加重，易伴随睡眠障碍；②瘙痒程度较强；③痒觉超敏，瘙痒阈值低下；④痒觉异化，温热、干燥、压力、摩擦等对健康人而言非瘙痒刺激因素均可引起瘙痒；⑤嗜癖性搔抓行为；⑥抗组胺药的止痒效果较难获得等[2,6-7]。AD 夜间搔抓通常可分为非睡眠状态及睡眠状态两种形式，前者多表现为挤、捏；后者则多为突然出现的、节律性的，提示睡眠状态下搔抓表现为一种反射。现有临床资料显示，大多数AD 患者都会有夜间瘙痒加重的情况并严重影响睡眠质量[8]。虽然对AD 患者夜间瘙痒加重早有认知，但其机制尚未明确。目前仍然缺少行之有效的治疗方法，传统的一线AD 抗瘙痒治疗如保湿润肤、局部抗炎、口服抗组胺药物等均未能取得满意效果 ......