黄佳丽 陈臻瑶 雷天瑶 王朝霞 程志祥

    南京医科大学第二附属医院肿瘤医学中心，江苏南京 210011

    肺癌是发病率和死亡率增长最快，对全世界人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一[1]，约70%的肺癌为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)[2]。NSCLC 最常见的驱动基因是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)[3]，以这一驱动基因为靶点的表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)，在临床上取得了肯定的疗效。然而，无论第1 代或第2 代EGFR-TKI，8～12 个月后，多数患者最终都获得了耐药性[4]，最主要的耐药机制就是T790M突变[5]。为此，研究人员开发了针对T790M 突变的第3 代EGFR-TKI——奥希替尼，然而奥希替尼的获得性耐药仍不可避免的出现。EGFR-TKI 的获得性耐药是目前治疗EGFR 突变NSCLC 面对的巨大难题，因此，克服EGFR-TKI 的获得性耐药尤为重要。本研究使用NSCLC 细胞株HCC827，通过浓度递增法构建奥希替尼耐药细胞株HCC827OR，并探讨其耐药机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 细胞株 HCC827 购自中科院细胞库 ......