李建州 刘小静 叶 峰 李晓青

    1.西安交通大学第一附属医院感染科，陕西西安 710061；2.西安交通大学第一附属医院急诊科，陕西西安 710061

    急性肝衰竭(acute liver failure，ALF)表现为在短时间内发生大量肝细胞坏死，病情进展迅速，病死率高，发病机制尚不十分清楚[1]。大量研究表明，肾素-血管紧张素系统(RAS)不仅能够维持血压和体液平衡，还能够调节炎症、凋亡和纤维化等病理过程，与各种肝病的发生发展密切相关[2-3]。RAS 阻断剂的应用可为肝脏疾病的治疗提供新思路，但目前关于其在肝衰竭中的研究报道甚少。本研究通过D-氨基半乳糖(DGalN)/脂多糖(LPS)联合腹腔注射诱导大鼠急性肝衰竭模型，采用缬沙坦进行干预，探讨缬沙坦对急性肝衰竭的保护作用及其分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    购买180～200 g 的清洁级雄性SD 大鼠60 只，辽宁长生生物技术有限公司，合格证号：2107262001001 67346；生产许可证号：(辽)SCXK2020-0001。饲养及实验过程严格遵守实验动物伦理相关规定。所有实验动物于20～25℃室温饲养1 周后进行实验，实验前禁食12 h。

    1.2 主要试剂

    D-GalN(货号：G0500)与LPS(货号：L2630)购自美国Sigma-Aldrich 公司。缬沙坦(货号：V129241)购自上海阿拉丁生化科技有限公司。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ，货号：E-EL-R1430c)、血管紧张素1-7(Ang 1-7，货号：E-EL-R1138c)、肿瘤坏死因子α(TNF-α，货号：E-EL-R2856c)、白细胞介素-6(IL-6，货号：EEL-R0015c)酶联免疫吸附试验试剂盒，CD68 抗体(货号：22225-1-AP)，抗髓过氧化物酶(MPO)抗体(货号：28058-1-AP)均购自武汉三鹰生物技术有限公司。RNA 提取试剂(货号：252250AX)、荧光定量PCR 试剂盒(货号：ET105-01)均购自北京天根生化科技有限公司 ......