闫 黎 申定珠

    上海中医药大学，上海市中医老年医学研究所，上海 200031

    作为心脑血管事件关键病理基础的动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)，胆固醇外排是胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport，RCT)的关键步骤，在AS 病理进程中扮演重要角色[1]。肝X 受体α(liver X receptor alpha，LXRα)在RCT 过程中发挥重要作用[2]。RCT 靶点蛋白ATP 结合膜盒转运蛋白A1(ATP-binding membrane cassette transport protein A1，ABCA1)可调节胆固醇外流[3]。激活LXRα/ABCA1 途径可促进RCT、增加胆固醇外排，调节脂质代谢紊乱[4]。自噬是高度保守的自我降解过程，可选择性将脂滴吞噬并递送至溶酶体降解[5]。基于补肾法乃AS 行之有效的临床治则[6]，结合补肾降脂方有效调控高脂饮食诱导的ApoE-/-小鼠脂质代谢紊乱、调控自噬相关蛋白表达的前期工作基础[7-8]，本研究从自噬介导胆固醇流出角度解析补肾降脂方干预治疗AS 的相关机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    1.1.1 实验动物 6 周龄雄性ApoE-/-小鼠与C57BL/6J小鼠，SPF 级，体重(20±3)g，购自江苏集萃药康生物科技有限公司，动物质量合格证号：SCXK(苏)2018-0008，喂饲于上海中医药大学实验动物中心SPF 级动物房。方案通过上海中医药大学实验动物福利与伦理审查(PZSHUTCM200628005)。

    1.1.2 药物与试剂 补肾降脂方颗粒由菟丝子、枸杞子、沙苑子、女贞子、覆盆子、黑大豆各10 g 组成(江苏江阴天江药业有限公司，19120222、19100372、19080302、19100472、19110522、19090562)；阿托伐他汀片(辉瑞制药有限公司，DT1537)；3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine，3-MA)(Sigma-Aldrich 公司，M9281)；油红O 染色试剂盒(武汉赛维尔生物科技有限公司，G1016)；FILIPIN 染色试剂盒(上海杰美基因医药科技有限公司，GMS80059.3)；总胆固醇(total cholesterol ......