任国庆 易天骄 赵友云 刘俊山 吴元发

    1.长江大学附属第一医院，湖北荆州 434000；2.湖北中医药大学检验学院，湖北武汉 430000；3.湖北省中医院检验科，湖北武汉 430061；4.安徽省滁州市妇幼保健计划生育服务中心检验科，安徽滁州 239000；5.湖北省荆州市疾病预防控制中心检验科，湖北荆州 434000

    原发性高血压是一种由遗传因素和环境因素共同作用的多基因遗传性疾病，据报道全球13.9 亿的成年人患有高血压[1]。中国高血压最新调查数据[2]显示，成年居民高血压患病率为27.9%，并随着年龄增长有逐渐增高的趋势。尽管我国高血压知晓率、治疗率、控制率已有改善，但仍处于较低水平。长期血压控制不佳的患者会并发多种疾病，如心肌梗死、脑梗死以及肾衰竭等，因此严格控制血压尤为重要。高血压的治疗主要依靠口服降压药物，然而由于遗传因素的影响，降压药物在人体内的代谢存在明显的个体差异。随着药物基因组学研究的不断深入，基因导向治疗高血压越来越重要。本文主要阐述5 大类降压药相关的7 种基因位点多态性，通过不同途径影响药物代谢酶、受体及其他药物作用靶点等相关因素，对药物疗效产生不同影响，从而为临床个体化治疗提供参考依据。

    1 药物代谢酶基因多态性

    1.1 CYP2C9 基因多态性

    CYP2C9 是细胞色素P450 家族中重要成员，占肝微粒体P450 总量的20%，该酶催化约12%的临床常用药。CYP2C9 基因位于染色体区10q24.2 上，全长约为55 kb，由9 个外显子构成。CYP2C9 基因存在多态性，主要为CYP2C9*1、CYP2C9*2、CYP2C9*3，其中CYP2C9*1 是野生型。在中国汉族高血压患者中，CYP2C9*1 和CYP2C9*3 的等位基因频率分别为96.51%和3.49%，尚未发现CYP2C9*2 突变[3]。王申等[4]研究发现，高血压人群中CYP2C9*3 等位基因频率高于正常人群，提示该等位基因与高血压的发生有关。

    虽然CYP2C9*3 的突变频率较低，但大部分的突变会导致代谢酶功能显著降低。Pedreros-Rosales 等[5]研究发现，与健康人群比较，原发性高血压患者CYP2C9*3 等位基因(P=0.041)和CYP2C9*1/*3 基因型频率(P=0.04)明显升高；同样观察到CYP2C9*3突变的患者需要更高剂量的氯沙坦 ......