韩富华 欧阳嘉慧 陶 庄 詹 敏 乔丹丹 陈文洁 孙林娟 缴秀珍

    1.北京中医药大学研究生院，北京 100029；2.中国中医科学院西苑医院脑病科，北京 100091；3.中国中医科学院中医基础理论研究所基础研究室，北京 100700；4.河北省沧州市泊头中医院脑病科，河北沧州 061000

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)作为一种多发于老年群体的以获得性认知功能障碍和行为损害为核心症状，并导致患者日常生活、工作和社会交往能力明显减退的神经退行性疾病，是临床最常见的痴呆类型，占比50%～70%[1]。据统计，我国现有约950 万例AD 患者，随着人口老龄化的加剧，预计到2030 年我国可能有超过1600 万例患者[2]。除常见的认知功能损害外，约80%患者在病程中会出现明显的痴呆行为精神症状(behavioral and psychological symptoms of dementia，BPSD)[2]，即焦虑、抑郁、幻觉、妄想、攻击、饮食障碍、行为怪异、生物节律改变等一系列非认知性功能障碍[3]，可出现在AD 病程中的任何阶段，不仅严重影响了患者的生活质量，同时也给其家属和照料者造成较大的心理痛苦，往往成为主要的就诊原因。

    迄今为止，国内外尚无针对BPSD 病理的特效药物应用于临床，通常以预防性或对症性治疗为主[4]，旨在控制患者的精神症状发作，同时辅助改善认知功能。抗精神病类药物是目前临床治疗BPSD 的主要药物，但典型抗精神病药物有进一步加重意识障碍的风险，易出现严重的锥体外系反应，加重患者认知功能损害，继而影响治疗效果[5]。研究表明，非典型抗精神病药奥氮平在发挥抗精神病作用的同时，能增加脑内认知相关区域的乙酰胆碱浓度，可有效改善患者的认知功能，因而在治疗AD 的BPSD 方面具有较好的临床应用前景[6]。另一临床较常用的非典型抗精神病药物利培酮，作为英联邦国家目前唯一批准可用于AD短期治疗的抗精神病类药物，在治疗BPSD 上具有较好的临床应用前景[7]。目前已有多项临床研究观察并比较了奥氮平和利培酮治疗BPSD 的疗效及安全性，但结论并不一致[6,8-9]，缺乏循证医学证据。因此，本研究采用meta 分析的方法，系统评价奥氮平和利培酮治疗AD 的BPSD 的有效性与安全性，旨在为临床合理用药提供循证参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入标准

    1.1.1 研究类型 国内、外公开发表的临床随机对照试验(randomized controlled trial ......