庞秋琳 王振常

    1.广西中医药大学研究生院，广西南宁 530000；2.广西国际壮医医院脾胃肝病科，广西南宁 530000

    肝纤维化是由病毒感染、酒精中毒、胆汁淤积和自身免疫异常等因素所致肝组织损伤而引起的一种复杂的纤维化炎症过程，其发生与氧化应激促进肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSCs)的增殖活化和细胞外基质(extracellular matrix，ECM)大量沉积密切相关，氧化应激是肝组织损伤、肝纤维化形成的重要因素，减轻氧化应激损伤可以改善肝功能以及抑制肝纤维化的发生[1-2]。线粒体自噬即细胞为维持线粒体稳态和自身功能而特异性清除自身异常线粒体的一种免疫防御反应，也是保障细胞内氧化还原稳态的重要途径[3]，研究表明诱导线粒体自噬与氧化应激存在密切调控关系[4-5]。线粒体自噬的调控涉及多种信号通路，miR-135a 参与了线粒体自噬调控机制，与FOXO1/PINK1 通路的激活密切相关。故而深入认识肝纤维化与线粒体自噬miR-135a/FOXO1/PINK1 调节轴的关系，对探索肝纤维化的防治策略有现实意义。

    1 肝纤维化的细胞分子机制

    近年来，有关肝纤维化细胞和分子机制的基础研究是热点之一，进展上也取得较大进步。肝纤维化是HSCs 增殖与激活、缺氧损伤、多种细胞因子参与、ECM过度沉积的病理生理过程[6-7]。HSCs 的增殖与激活是肝纤维化的中心环节，线粒体在HSCs 的增殖、激活过程中起着重要作用。越来越多的证据支持肝细胞线粒体功能障碍会诱导HSCs 活化，进而介导肝纤维化[8]。过剩活性氧(reactive oxygen species，ROS)诱导的氧化应激降低了细胞内的抗氧化能力，从而导致线粒体功能障碍增强[9]。肝纤维化的形成是ECM 的合成与降解失衡的结果 ......