陈 雨 陈 杰 李亚军▲

    1.遵义医科大学第三附属医院 遵义市第一人民医院肿瘤科，贵州遵义 563000；2.遵义医科大学第三附属医院 遵义市第一人民医院泌尿外科，贵州遵义 563000

    肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，也是发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤，绝大部分为非小细胞肺癌，非小细胞肺癌又可分为大细胞癌、鳞状细胞癌和腺癌，其中腺癌以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)突变率在肺癌患者中占比最高，约占50.2%[1]。在临床中，尤其是中晚期EGFR突变的肺腺癌患者，分子靶向治疗是其主要的方法[2]。表皮生长因子受体激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI)是针对EGFR 突变的肺腺癌患者临床常用的靶向药物，包括吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等。然而，绝大多数EGFR 突变的肺腺癌患者在靶向治疗1～2 年出现耐药，继而肿瘤进展、复发，影响了肺腺癌患者的整体治疗效果[3]。肺腺癌EGFR-TKI 耐药，是目前研究较多，进展较快的一类靶向药，其中最著名并且获得广泛认可的机制是T790M 突变，约占获得性耐药机制的60%，其余的耐药机制包括c-Met 扩增、上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)、向小细胞肺癌的转化等，对EGFR-TKI 的内在抗性和其他获得性耐药机制还不完全清楚[2,4-5]。

    近年来，随着肿瘤干细胞(cancer stem cell，CSC)研究的进展，有研究学者认为，肺癌靶向治疗中耐药的产生可能是由于CSC 的存在。CSC 不同于一般的肿瘤细胞，其具有较强的自我更新和分化的能力，在肿瘤形成、进展、转移及耐药等方面起着重要的作用。因此，有研究学者提出CSC 与肺腺癌EGFR-TKI 获得性耐药机制有一定关系，也成为当前克服耐药的关键及目前的研究热点[6]。因此本文主要综述近年来CSC与肺腺癌EGFR-TKI 获得性耐药机制的相关性的研究进展 ......