吴蓓 李跃兵 王维娜

    1.浙江中医药大学第二临床医学院，浙江杭州 310053；2.浙江中医药大学附属第二医院麻醉科，浙江杭州 310005

    右美托咪定(Dexmedetomidine，DEX)是一种高选择性的α2 肾上腺素能受体(α2AR)激动剂，其与肾上腺素能受体—α2∶α1 的结合比例接近1620∶1[1]。DEX通过激活蓝斑中央突触前和突触后a2 受体发挥其催眠作用，从而诱导产生一种类似于自然睡眠的镇静状态。其独特之处在于患者易于苏醒和合作，还具有镇痛、抗焦虑、交感神经阻滞等作用，且不会出现呼吸抑制[1]。研究证实，DEX 对脑、心脏、肺脏、肾脏等多种器官具有保护作用[2]，其作用机制可能与调节自噬的活性有关。自噬是在各种细胞应激条件下诱导的一种高度保守的分解代谢过程，对于维持各器官的细胞稳态和功能至关重要，有研究显示，自噬活性的调节与许多疾病的病理过程相关[3]。本文就DEX 对器官自噬的调节作用进行综述。

    1 DEX 与神经系统自噬

    1.1 神经系统疾病与自噬

    创伤性脑损伤(traumatic brain injury，TBI)和缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是临床常见神经外科急症。TBI 是由直接的机械损伤导致大脑中枢神经系统变性和神经元细胞坏死的疾病[4]；而CIS 则是一种由于脑动脉狭窄或者闭塞，使脑组织血流减少，从而引起脑区缺血缺氧，进而导致神经元损伤及神经系统功能失调的一类疾病，其主要病理生理机制是脑缺血再灌注(ischemia reperfusion，I/R)损伤[5]。自噬在TBI 和CIS 中的作用还存在争议，一些研究认为自噬的激活可以减少细胞死亡和脑损伤，起到神经保护作用[6-7]；另一些研究则认为，自噬具有神经毒性，可导致TBI 和CIS 后细胞死亡[8-9]。因此，关于自噬在TBI 和CIS 中的作用还并不明确。

    1.2 DEX 调节神经系统自噬

    TBI 可引起强烈的炎症反应，并导致神经功能障碍。有研究结合DEX 来探究其对TBI 的保护作用及可能机制，发现DEX 可以减轻大鼠TBI 后学习及记忆功能障碍，减轻脑水肿，其保护机制可能与减少神经细胞过度自噬有关。同时，研究人员还对比了低剂量DEX 和高剂量DEX 对TBI 的保护作用 ......