万胜君 柯昌斌

    湖北医药学院附属太和医院麻醉科，湖北十堰 442000

    1992 年，Ran 等[1]从牛气管中分离出第一个钙激活氯通道调节剂(calcium-activated chloride channel regulator,CLCA)蛋白，并预测这是一种对氯离子通道阻滞剂具有阴离子选择性和敏感性的通道蛋白。1995 年，Cunningham 等[2]在牛气管的上皮细胞中克隆出一个与Ran 等[1]发现类似的钙激活氯通道蛋白，将其命名为bCLCA1，这就是第一个CLCA 基因的发现。随后该基因家族成员的数量不断增长，到目前为止已在包括人、牛、小鼠、大鼠、猪、狗和马7 个物种中发现CLCA基因[3-4]。CLCA 家族的蛋白质最初被认为是允许氯离子通过细胞膜的通道，直到2005 年，Gibson 等[5]发现这些蛋白质通过激活钙依赖的氯通道(calcium-activated chloride channel，CaCC)来触发氯离子穿过细胞膜的运动。

    人体基因组存在4 种CLCA 基因，分别是CLCA1、CLCA2、CLCA3 和CLCA4。CLCA1 是人体内该家族第一个被克隆和鉴定的基因。研究表明，CLCA1 蛋白参与了炎性气道疾病[6]、肠道疾病[7]和恶性肿瘤[8]等的发生和进展。充分了解CLCA1 蛋白的结构、表达分布以及其在相关疾病的作用机制，可为疾病的治疗提供有价值的参考。

    1 CLCA1 的分子结构与分布

    1.1 CLCA1 的分子结构

    CLCA1 是定位于1 号染色体短臂(p22-p31)上具有14 个内含子和15 个外显子的长31 902 bp 的基因，其前端有一个包含L1 转座因子片段的典型启动子区域，编码相对分子质量约为125 kD 的前体蛋白[9]，这是一种约由900 个氨基酸组成的分泌自裂解蛋白。

    1.2 CLCA1 的分布

    CLCA1 蛋白在多种动物体内发现，在小鼠、大鼠、猪、猫、牛和马中鉴定和克隆了同源基因。CLCA1主要存在于正常的大肠、小肠和阑尾中，尤其在隐窝细胞中表达相对丰富，在病变的肺、胰腺、卵巢和健康的黏膜组织，如子宫、睾丸和肾脏也有一些表达[10-13]。

    2 CLCA1 的分子特性

    CLCA1 蛋白具有高度保守的蛋白结构域，对其进行纯化的蛋白质、肽和全面的功能分析，证明它是一种新型的锌金属蛋白酶，具有自我催化裂解功能 ......