杜宏伟 李 挺 张爱萍 林奕旻 金正旭▲ 张德奎▲

    1.兰州市第二人民医院消化科，甘肃兰州 730030；2.兰州大学第二医院消化科，甘肃兰州 730030

    幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp)是一种常见的寄居于胃黏膜的细菌，与慢性胃炎、消化性溃疡，以及胃癌的发病密切相关，世界卫生组织将Hp 列为胃癌第一类致癌物[1]。根除Hp 是防治这些疾病的重要措施，但含质子泵抑制剂(proton pump inhibitor，PPI)的Hp 根除方案的根除率逐渐下降。最近新上市的钾离子竞争性酸阻滞剂(potassium ion competitive acid blocker，P-CAB)沃诺拉赞(Vonoprazan，VPZ)具有起效快、抑制胃酸作用强、不受CYP2C19 多态性影响等优点，仅有的临床研究显示含VPZ 方案有很高的Hp根治率，本文就此作一综述。

    1 Hp 根除治疗现状

    目前，有许多根除Hp 的治疗方案[2]，包括三联方案、含铋剂四联方案、非铋剂四联方案、大剂量阿莫西林和PPI 二联方案、还有一组由PPI、阿莫西林、克拉霉素和甲硝唑4 种药物组成序贯或伴随、混合和反向混合疗法，以及在东亚地区的新方案(VPZ 三联方案)。有研究者对已发表的随机对照试验进行网状meta 分析显示，VPZ 三联方案(累计排序概率图下面积为92.4%)是最佳选择，其他依次为非铋剂四联方案(68.8%)、反向混合疗法(62.7%)、含左氧氟沙星方案(53.6%)、序贯疗法(49.7%)、大剂量阿莫西林疗法(35.2%)和铋四联疗法(33.2%)，传统三联疗法(4.7%)效果最差[2]。导致Hp 根除失败的原因有很多，包括不恰当的方案、患者依从性差、胃内细菌负荷大、细菌内化、胃酸高、基因多态性、抗菌药物稀释、生物膜形成及对抗生素的耐药性，其中，PPI 代谢过快、抗生素耐药[3]是导致Hp 治疗失败的主要原因[4]。一项大规模多中心回顾性横断面研究[5]显示，Hp 对克拉霉素、左氧氟沙星、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑的原发和继发耐药率分别为37.00%和76.93%、34.21%和61.58%、2.20%和6.12%、1.61%和3.11%、1.18%和3.31%、87.87%和93.48%，较2016 年明显上升；阿莫西林、呋喃唑酮和四环素的总耐药率较低，分别为3.23%、2.05%和1.65%；但在西北地区，Hp 对这三种抗生素的原发和继发耐药率均显著高于其他地区，原发耐药率分别为12.42%、20.50%和19.25% ......