谭利婷 曾胜澜 陈玮钰 曹杨港 胡锦 隆晓荣 陶然 毛德文

    1.广西中医药大学研究生学院，广西南宁 530000；2.广西中医药大学第一附属医院肝病科，广西南宁 530023

    代谢相关脂肪性肝病(metabolic associated fatty liver disease，MAFLD)，以前称为非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)，以脂肪沉积在肝内为主要临床表现，它是一系列肝脏疾病从简单的脂肪变性到脂肪性肝炎，进展为肝纤维化甚至可能导致肝硬化及肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)[1-2]。MAFLD 正逐渐成为世界范围内主要的慢性肝病之一，据统计，全球约25%的人患有MAFLD[3]。目前，MAFLD 发病机制尚未完全明确，可能与免疫细胞损伤、肝毒性脂质的积累等多种因素有关[4]。

    近年来，在MAFLD 发病机制中，巨噬细胞引起了广大学者的关注。巨噬细胞是固有免疫细胞，其主要存在于肝脏中，肝内巨噬细胞以Kupffer 细胞(Kupffer cell，KC)为主，占总数的80%～90%[5]。肝巨噬细胞受到病原体相关分子模式(pathogen associated molecular pattern，PAMP)、模式识别受体和损伤相关分子模式(damage associated molecular pattern，DAMP)及游离脂肪酸(free fatty acid，FFA)等刺激，从而激活肝脏炎症通路，并且肝脏过度的脂质积累会诱导氧化应激，诸多因素促进MAFLD 向不同阶段发展[6]。研究表明，巨噬细胞是MAFLD 发生和进展的主要参与者[4]，其可能成为治疗MAFLD 的潜在治疗靶点。本文就巨噬细胞在MAFLD 中的作用机制研究进行综述。

    1 巨噬细胞

    肝脏是人体重要的免疫器官，巨噬细胞在肝脏中的占比最大，其在肝脏免疫稳态和诸多肝病的发展中起重要作用。肝巨噬细胞主要有两种类型：KC 和单核细胞衍生的巨噬细胞(monocyte-derived macrophage，MoMF)。巨噬细胞具有不同的功能表型，其主要分化为M1 表型和M2 表型，巨噬细胞的功能表型直接参与了MAFLD 的进程。

    1.1 巨噬细胞类型

    1.1.1 KC KC 来源于胚胎发育早期卵黄囊中产生的红骨髓祖细胞 ......