张翰钰 李敬东

    1.河南省新乡医学院第一临床学院，河南新乡 453100；2.河南省新乡医学院第一附属医院血液科，河南新乡 453100

    弥漫大B 细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)，占全球成人NHL 的近30%[1]。该疾病发病年龄为60～70 岁，男性高于女性。DLBCL是一种在临床表现、组织形态、治疗反应及预后等方面有很大异质性的侵袭性肿瘤[2]。目前诊断淋巴瘤的主要依据是病理组织活检，基于组织病理学、基因表达和图像评估指导临床治疗，对于DLBCL 治疗反应监测，临床上常用的方法主要为观察患者淋巴结或淋巴器官肿块消退的情况、影像学表现及临床症状的改善，到目前为止仍无有效、精确、动态的评估方法。所以床上亟待一种新的、无创、高效、更易获得的技术手段用于其诊断和预后评估。随着高通量测序平台的出现及生物信息学的发展，已经鉴定出约有2 100 种不同的MicroRNA(miRNA)，其中约有300 种在各种细胞类型中表达。研究显示，miRNA 表达谱可以区分淋巴瘤组织和正常淋巴结，并且在不同亚型中表达程度不同[3]。探索miRNA 在淋巴损伤中的作用将有助于发现新的预后和反应监测生物标志物，越来越多的miRNA被用于恶性肿瘤检测指标的候选者[4]。随着对miRNA的深入研究，其在DLBCL 中的作用逐渐被揭露本文就循环中miRNA 在DLBCL 诊疗中应用的研究进展进行描述。

    1 miRNA 与DLBCL 的肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)

    1983 年，Pan 和Johnstone 在研究绵羊网织红细胞成熟过程中，发现转铁蛋白受体释放到细胞外空间与一种小囊泡有关，首次发现了外泌体[5]的存在。研究结果提示在正常的生理过程和疾病的发生机制中，外泌体均在细胞间通讯中发挥了重要的作用[6]。其中外泌体中蛋白、RNA 和脂肪成分特异，且携带了一些重要的信号分子，有望在疾病早期诊断中发挥作用，大量文献报道，miRNA 是外泌体最为核心的效应分子[7]。

    miRNA 是一类内生的、分布广泛、长度为20～24 个核苷酸组成的非编码RNA(non-coding RNA)，是由具有发夹结构的70～90 个碱基大小的单链RNA 前体经过Dicer 酶加工后生成，不同于siRNA 但是和siRNA密切相关，可以与目的信使RNA 的3’-UTR 结合沉默基因的转录进而影响它的表达 ......