霍启东 李德冠

    中国医学科学院 北京协和医学院放射医学研究所 天津放射医学与分子核医学重点实验室，天津 300192

    糖尿病是全球最大的公共卫生问题之一，给公共卫生和社会经济发展带来了沉重的负担。近几十年来，大多数国家的糖尿病发病率上升，预计到2045 年全球将有6.93 亿人患糖尿病[1]。糖尿病患者中约有95%属于2 型糖尿病。钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-glucose co-transporter，SGLT)是一个活性葡萄糖转运蛋白家族，有两种主要的亚型：SGLT-1 和SGLT-2，肾脏中葡萄糖的再吸收主要由SGLT-2 负责。针对SGLT-2 的抑制剂可以显著改善2 型糖尿病患者肾脏中葡萄糖的再吸收，这种治疗方式为2 型糖尿病患者提供了不依赖于胰岛素治疗的新思路。恩格列净是一种高度选择性抑制SGLT-2 的小分子降糖药物。具有很好的SGLT-2 特异性，有效且耐受性良好，于2017 年在国内获批上市。恩格列净不仅可以降血糖、减轻体重，改善脂肪分布，还能够显著降低心血管死亡风险、减轻糖尿病引起的肝脏、肾脏和神经系统损伤，在临床治疗中得到了广泛应用。本文针对恩格列净在2 型糖尿病治疗中的作用机制进行综述，以期为2 型糖尿病患者的临床治疗和扩大恩格列净适应证提供更多思路。

    1 恩格列净具有安全性

    SGLT-2 抑制剂的开发始于天然化合物根皮苷的发现。目前已经有一些SGLT-2 抑制剂药物获批上市，包括恩格列净、达格列净、卡格列净、伊格列净、托格列净、鲁格列净、索格列净和埃格列净等。恩格列净抑制SGLT-2 葡萄糖转运蛋白，使葡萄糖经过尿液排泄，从而降低血浆中葡萄糖水平。因为SGLT-2 蛋白主要在肾脏内表达，所以SGLT-2 抑制剂的潜在脱靶效应很小。在临床中，恩格列净能够显著降低2 型糖尿病患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、体重及收缩压和舒张压[2] ......