5-羟色胺在轮状病毒腹泻中的机制的研究进展
亚硝基,谷胱甘肽,源性,15-HT与胃肠道,25-HT与RV,3RV对IEB的影响,45-HT对RV感染后紧密连接蛋白及IEB的影响,5小结
李 峰 宋丽军 周玉晶 冯宇璇 袁 月 钱余培 杨思雁 赵文昌广东医科大学药学院,广东东莞 523109
轮状病毒(rotavirus,RV)为呼肠弧病毒科双链核糖核酸病毒,基因组由11 个分段的双链RNA 片段组成,是引起婴幼儿腹泻的主要病原体之一[1]。RV 感染临床主要表现为水样便腹泻,多伴有发热及呕吐,部分伴随脱水及酸中毒的症状,还能引起肠道外感染[2]。RV 可通过多种途径引起腹泻,包括肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IECs)破坏后的吸收不良、肠绒毛缺血和肠毒素非结构蛋白(non-structural protein,NSP)4 的作用等[3],有研究表明,肠神经系统(enteric nervous system,ENS)参与了RV 的腹泻过程[4]。此外,IECs 间紧密连接受损导致的肠上皮屏障(intestinal epithelial barrier,IEB)损害和细胞旁渗漏,与RV引起的腹泻密切相关[5]。RV 激活ENS,主要是依靠其能够促进5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)分泌的作用[6]。5-HT 是一种重要的神经递质,能够激活ENS 刺激氯和水的分泌,还能通过传入神经纤维与其肠道相关受体结合,调节肠道运动和收缩的频率[7]。有研究发现,5-HT 还能够调控紧密连接蛋白的表达,降低IEB 的完整性,导致腹泻[8-9]。5-HT 在RV 引起的腹泻过程中发挥着重大作用,但有关其影响RV 腹泻的机制尚未进行系统阐述,本文将从ENS 和IEB 角度对5-HT 与RV 腹泻之间的联系进行综述。
1 5-HT 与胃肠道
5-HT 是一种神经递质,对中枢神经系统的调控非常重要,但大脑并不是生成5-HT 的主要场所。机体内的5-HT 约95%来源于肠道,5%来源于中枢神经系统。其中肠源5-HT 约90%由肠嗜铬细胞(enterochromaffin cells ......
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