干细胞治疗宫腔内膜粘连相关分子信号通路的研究进展
充质,纤维化,1IUA发生发展的研究进展,2干细胞治疗IUA的相关研究,1抑制DUSP4,GSK-3β,SnaI1信号,2TGF-β1,Smad信号通路治疗IUA,3Akt-ERK信号通路,4炎症抑制,5非编码
马国慧 黄艳红1.陕西中医药大学第一临床医学院中西医临床医学系,陕西咸阳 712046;
2.西安国际医学中心医院生殖内分泌科,陕西西安 710100
宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA),又称Asheman 综合征,其发生与子宫内膜的创伤、感染、激素、遗传和先天子宫畸形等因素相关,导致宫腔部分或完全粘连。临床表现包括月经不调、闭经、不孕、胚胎植入困难,一些妊娠成功的IUA 患者甚至会出现胎盘粘连、胎盘植入、早产、复发性流产和胎盘发育异常等症状,也存在无症状的宫腔粘连[1-2]。所有这些临床症状都严重影响育龄妇女的月经状况和生育需求,导致不孕不育率逐年增长。目前国内的主要治疗方案是宫腔镜下粘连分离术及激素治疗,但此方法复发率高且妊娠率低。又因为IUA 的具体发病机制仍不清楚,目前国内外许多治疗方法均不尽如人意。所以近几年干细胞治疗IUA 成为一个新兴的研究方向,并取得了一定的成绩。本综述对目前已经发现的干细胞治疗IUA 的分子机制进行了总结,并讨论了干细胞治疗I UA 的前景。
1 IUA 发生发展的研究进展
子宫内膜纤维化和子宫内膜再生障碍是IUA 形成的关键。有研究表明,上皮间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)是IUA 的一个可能致病因素,该过程与子宫内膜基底层损伤进展为子宫内膜纤维化后的上皮细胞再生障碍相关[3-4]。ΔNp63α 通过DUSP4/GSK-3β/SNAI1 途径可驱动子宫内膜上皮细胞(endometrial epithelial cells,EECs)向上皮-间质转化,从而促进子宫内膜纤维化[5]。研究发现,转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1 能够促使子宫内膜上皮细胞转化为肌成纤维细胞,从而诱导子宫内膜纤维化[6-7]。研究表明,TGF-β1 在IUA 动物模型和人类子宫内膜样本中均升高 ......
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