贺 珺 张 婷 胡 亮 潘世杰 邹 红 连科荃 谭 劲 胡兆勇▲

    1.湖南中医药大学医学院，湖南长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院口腔科，湖南长沙 410007

    口腔黏膜下纤维化(oral submucosal fibrosis，OSF)是常见的慢性口腔黏膜炎症性疾病，为癌前病变之一，1.2%～23.0%的OSF 患者会发展为口腔鳞状细胞癌，其主要病因是长期咀嚼槟榔[1-2]。近年来，随着槟榔产业的急速扩张和咀嚼槟榔流行范围的迅速扩大，OSF及其癌变患者的绝对数量剧增，并向低龄人群蔓延，成为严重的社会公共卫生问题[3]。因此，探究OSF 的发病机制及寻找干预OSF 的有效方法具有重要意义。自噬是一种自我降解过程，指细胞利用溶酶体降解自身受损的细胞器和蛋白质的生命现象[4-5]。自噬被认为是细胞外基质沉积、组织重塑和纤维形成的重要调节因子，在多种器官纤维化疾病中起着关键作用，参与肺、肝、肾纤维化等疾病[6-9]，且研究表明自噬可能与OSF 密切相关，但其具体作用仍有待进一步阐明[10]。因此，本课题组对大鼠OSF 的自噬水平进行探究。目前关于OSF 尚无标准化的治疗方案[11]，本课题组前期研究发现，王宗康等[12]在古方桃红四物汤基础上加减的加味丹玄口康可有效干预OSF，阻碍OSF 发展及癌变，但关于加味丹玄口康是否通过调节自噬水平干预OSF 的研究尚少见报道。因此，本研究通过建立OSF 大鼠模型，探讨加味丹玄口康干预OSF 是否与调控大鼠口腔黏膜的自噬程度有关，为临床应用加味丹玄口康治疗OSF 提供新的理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    1.1.1 实验动物 选取SPF 级SD 雄性大鼠24 只，4～8周龄，体重180～200 g，由湖南中医药大学(以下简称“我校”)动物实验中心统一订购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，并饲养于我校动物实验中心无菌环境中，饲养温度为20～24℃，湿度为55%～65%，予光照12 h/d，健康状况良好，动物许可证号为SCXK(湘)2019-0004，动物检疫合格，质量合格证编号为43072722 1100100512。本研究由我校实验动物伦理委员会批准(LL2022011206)。

    1.1.2 药物与主要试剂 加味丹玄口康颗粒：丹参10 g(批号：2017003C)，玄参10 g(批号：2108005C)，生地黄10 g(批号：2108020S)，白芍10 g(批号：2105009S)，生黄芪10 g(批号：2102003C) ......