抗菌肽LL37 产生及其对炎症性皮肤病作用的研究进展
1抗菌肽LL37的产生,2抗菌肽LL37在炎症性皮肤病中的作用,1玫瑰痤疮,2银屑病,3AD,3小结
段 萌 雷铁池武汉大学人民医院皮肤科,湖北武汉 430060
抗菌肽是一种由5~100 个氨基酸构成的具有广泛的抗菌和抗病毒功能的肽,多种生物都可以产生抗菌肽以保护自身免受病原体的侵袭,目前临床已经鉴定出数百种抗菌肽。哺乳动物体内主要分泌的抗菌肽包括防御素家族和Cathelidin 家族两类,其中LL37 目前被认为是人类表达的唯一一种Cathelidin 家族抗菌肽。除了抵御病原体,LL37 还可以激活肥大细胞、树突状细胞、角质形成细胞等触发机体的组织反应。玫瑰痤疮作为一种慢性炎症性皮肤病,LL37 是其发病过程中的关键靶点之一,而LL37 的表达失调也会促进银屑病和特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)患者的皮损形成和炎症反应。LL37 的作用机制虽尚未确切阐明,但其在这3 种疾病的发病过程中发挥了重要作用,因此针对LL37 靶点开展炎症性皮肤病治疗也是一种新的研究思路[1-2]。
1 抗菌肽LL37 的产生
人Cathelidin 抗菌肽(Cathelidin antimicrobial peptide,CAMP)主要在中性粒细胞、上皮细胞中表达,分布在肠道、气道、生殖器和皮肤等多种组织中[3-4]。编码人CAMP 的基因定位于3 号染色体,经转录翻译可生成含有一个N 端的信号肽,一个Cathelin 结构域和一个C 端功能肽的前体蛋白,该蛋白经内质网加工去除N 端信号肽生成无活性的前体肽hCAP18[4-5]。人表皮中的激肽释放酶5 可以将hCAP18 裂解为具有生物活性的LL37 参与炎症反应[6]。
抗菌肽LL37 的产生机制仍待探索,目前临床认为维生素D 受体(vitamin D receptor ......
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