蒋劲嵩 高景波 郭 荣 曹桂芝 郭 敏 赵晨玥 张莉雪 薛慧琴

    1.山西医科大学附属儿童医院儿科医学院，山西太原 030001；2.山西省儿童医院(山西省妇幼保健院)细胞遗传室，山西太原 030013

    在生物体内，蛋白质的合成过程依赖于氨酰tRNA合成酶群(aminoacyl-tRNA synthetases，ARSs)的催化活性，不同的ARSs 可以通过氨酰化作用催化不同的氨基酸和与之相应的tRNA 结合以确保遗传信息的正确传递[1-2]。氨酰化和编辑是ARSs 典型功能，调控转录和翻译是ARSs 非典型功能。越来越多的研究表明，不管是ARSs 的典型功能还是非典型功能发生缺陷都会导致人类疾病[3]。目前已报道的ARSs 有24种，依据其同源保守序列及CCD 折叠方式可分为两类：Ⅰ类多以单体形式存在，Ⅱ类多以二聚体或多聚体形式存在[4]。异亮氨酰-tRNA 合成酶(recobinant isoleucyltRNA synthetase，IARS)由IARS 基因编码，是ARSs 家族成员之一，催化异亮氨酸和特异tRNA 结合[5]。此外，IARS 是人细胞中氨酰-tRNA 合成酶复合物(multisynthetase complex，MSC)的一部分，该大分子多酶复合物由9 种细胞质氨酰-tRNA 合成酶和3 种辅因子(AIMP1、AIMP2、AIMP3)组成[6]。IARS 基因突变导致的疾病是一种少见的常染色体隐性遗传病，有关IARS 基因突变的致病机制研究报道较少，其发病机制尚不明确。

    1 动物中的IARS 基因变异

    动物中IARS 基因纯合错义突变会导致一系列表型出现 ......