多组学在阿霉素心脏毒性中的研究进展
代谢物,甲基化,1基因组学在DIC中的应用,1全基因组关联研究(genome-wideassociationstudy,GWAS),2表观基因组学研究,3外显子组研究,2转录组学在DIC中的应用,1miRNA,2lncRNA
李 思 陈雅芳 魏丽萍1.天津中医药大学研究生院,天津 301617;2.天津市人民医院心内科,天津 300121
肿瘤已经成为全球发病率第一的疾病[1]。蒽环类药物作为有效的广谱抗肿瘤药物,主要用于白血病、膀胱癌等多种恶性肿瘤,但是随着药物累积剂量的增加,常导致严重的心脏毒副作用[2-3]。有研究对服用蒽环类药物的肿瘤患者进行随访,发现这些患者常出现不同程度的心肌病,其中接受阿霉素(Doxorubicin,DOX)治疗的患者出现心肌病的风险最高[4]。因此,本文主要对阿霉素心脏毒性(Doxorubicin-induced cardiotoxicity,DIC)进行研究。
多组学包括基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学,利用高通量技术,从整体上分析疾病脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)、核糖核酸(ribonucleic acid,RNA)、蛋白质、代谢产物的变化,进而发现新型生物标志物,并探讨其发病机制。考虑到DIC 机制的复杂性,且目前尚无明确的标志物及有效药物对其进行辅助诊断与治疗,故本文综述了多组学在DIC中的研究进展,以期发现具有诊断价值的生物标志物,为DIC 的早期诊断与新药研发提供思路。
1 基因组学在DIC 中的应用
基因组学是指利用生物学技术进行基因组测序、组装和分析。由于并非所有接受化疗药物治疗的肿瘤患者都出现心脏的不良反应,其机制可能与遗传学有关[5]。基因组学作为探索遗传病的基础方法,在DIC 领域得到了广泛的应用。
1.1 全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)
GWAS 利用基因芯片获得疾病表型基因,是遗传学的重要部分。GWAS 的研究显示,RARG、TRC6 等基因与DIC 发病显著相关[6-7]。Magdy 等[6]发现RARG变体rs2229774 会导致DNA 损伤和线粒体功能失调,其可能是DIC 的致病基因 ......
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