李 思 陈雅芳 魏丽萍

    1.天津中医药大学研究生院，天津 301617；2.天津市人民医院心内科，天津 300121

    肿瘤已经成为全球发病率第一的疾病[1]。蒽环类药物作为有效的广谱抗肿瘤药物，主要用于白血病、膀胱癌等多种恶性肿瘤，但是随着药物累积剂量的增加，常导致严重的心脏毒副作用[2-3]。有研究对服用蒽环类药物的肿瘤患者进行随访，发现这些患者常出现不同程度的心肌病，其中接受阿霉素(Doxorubicin，DOX)治疗的患者出现心肌病的风险最高[4]。因此，本文主要对阿霉素心脏毒性(Doxorubicin-induced cardiotoxicity，DIC)进行研究。

    多组学包括基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学，利用高通量技术，从整体上分析疾病脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)、核糖核酸(ribonucleic acid，RNA)、蛋白质、代谢产物的变化，进而发现新型生物标志物，并探讨其发病机制。考虑到DIC 机制的复杂性，且目前尚无明确的标志物及有效药物对其进行辅助诊断与治疗，故本文综述了多组学在DIC中的研究进展，以期发现具有诊断价值的生物标志物，为DIC 的早期诊断与新药研发提供思路。

    1 基因组学在DIC 中的应用

    基因组学是指利用生物学技术进行基因组测序、组装和分析。由于并非所有接受化疗药物治疗的肿瘤患者都出现心脏的不良反应，其机制可能与遗传学有关[5]。基因组学作为探索遗传病的基础方法，在DIC 领域得到了广泛的应用。

    1.1 全基因组关联研究(genome-wide association study，GWAS)

    GWAS 利用基因芯片获得疾病表型基因，是遗传学的重要部分。GWAS 的研究显示，RARG、TRC6 等基因与DIC 发病显著相关[6-7]。Magdy 等[6]发现RARG变体rs2229774 会导致DNA 损伤和线粒体功能失调，其可能是DIC 的致病基因 ......