钱恩惠 蒋文泽 侯雅婷 鲁科达

    1.浙江中医药大学第一临床医学院，浙江杭州 310053；2.浙江中医药大学附属第三医院肾病科，浙江杭州 310005

    慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)被定义为各种原因引起的肾脏结构或功能异常(持续时间>3 个月)，并对健康产生影响的慢性疾病。目前有超过8 亿人患有CKD，是全球死亡的主要原因，预计到2040 年将成为死亡率第五高的原因[1-2]。硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate，IS)是主要的蛋白结合型尿毒症毒素(protein-bound uremic toxins，PBUTs)之一，也是近年来研究最为广泛的肠源性尿毒症毒素(gut-derived uremic toxins，GUTs)[3]。临床上，较高的血清IS 水平与肾功能下降独立相关，也与心血管事件发生率相关，并能预测CKD 的全因死亡率[4-5]。因此，改变IS 的代谢途径，减轻其直接或间接引起的肾损伤对于CKD及其并发症的临床治疗具有重要的意义。而近年来，中医药通过减轻IS 所致机体多系统损伤来延缓CKD进展的研究呈上升趋势，故本文现拟系统梳理中医药通过直接或间接调节IS 干预CKD 及其并发症的研究进展。

    1 中医药调节IS 相关肾功能损伤

    近年来，中医药调节肠道菌群及相关代谢产物来缓解CKD 的进展已有多项临床试验证实[6-12]。中医药多靶点、多成分、多通路的特点已被多数学者认可，中药复方可以联合开启多项通路，激活多方位作用靶点，降低单作用导致的高倾向副作用，从而达到增效减毒之功。故此，中医药可以通过降低血清IS 浓度、阻止相关通路的启动等以缓解IS 诱导的肾脏损伤，同时达到“减少其生成、抑制其吸收、促进其排泄”之效，多维度改善CKD 肾功能。

    黄芪甲苷素Ⅳ(astragaloside Ⅳ，AS-Ⅳ)是从黄芪根中提取的主要成分，具有抗纤维化和抗氧化应激等药理作用[13-14]。一项研究发现，AS-Ⅳ虽然没有降低血清IS 水平，但是却抑制了IS 诱导的肾小管间质损伤[15]。进一步的机制研究首次显示，AS-Ⅳ通过阻断肾小管上皮细胞中的IS/芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor ......